人类疾病的动物模型在医学科学研究方面占有十分重要的地位。威斯腾生物动物中心经过十余年的发展,累积了丰富的动物培养和模型构建经验,在动物模型构建方法上摸索出独有经验,常规动物模型构建平均成功率98%以上,重难点模型(开胸/开颅手术等)构建平均成功率75%以上,形成了高效高质量的动物模型构建方法库,可成功构建上百种疾病动物模型。
例:大鼠MCAO模型的建立:
MCAO是middle cerebral artery occlusion 的缩写形式,中文意思为中脑动脉栓塞,本课题采用线栓法,线栓法具有不开颅、效果肯定、可准确控制缺血及再灌注时间的优点。大脑中动脉栓塞模型并不是把线栓插进大脑中动脉,而是经颈内动脉入颅并插入大脑前动脉,从而阻塞来自栓塞侧的大脑前动脉的血供,以及堵塞接受后交通动脉血供的的颈内动脉颅内段。
1、操作步骤:
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称重 |
麻醉 |
无菌特制栓线 |
实验所用手术器械 |
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医用胶带固定 |
颈部剃毛 |
颈部酒精棉球消毒 |
颈部正中切口 |
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自制拉钩暴露视野 |
分离颈总动脉 |
分离动脉(颈外、颈内) |
结扎颈总动脉 |
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结扎颈外动脉 |
备线 |
“V”形切口 |
插入栓线 |
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固定栓线 |
逐层缝合 |
转圈验证模型 |
握拳验证模型 |
2. 注意事项
1)分离颈部肌肉时,两侧小块肌肉叫鼓泡腺体(很多人误认为是甲状腺),避免损伤导致出血。
2)见到颈动脉鞘了则要注意细致分离迷走神经,若损伤则可能影响其呼吸而死亡的。
3)分离血管时,要尽量将血管剥离的干净些,这样在用眼科剪剪口时就不会误剪外膜,且要剪一个斜行的切口。
4)系牢拴线绕在 CCA 远心端的细线时注意掌握力度,不可不扎,否则出血较多,但不可过紧,否则插线困难
5)线栓是分几次一点点插进去的,而不是夹住线栓的中间部分一下子插进去的,直到遇到轻微阻力停止插线。
中心可制备的动物模型(部分):
疾病 |
方法 |
动物 |
模型成功率 |
操作难度 |
耗时程度 |
帕金森疾病 |
6-OHDA脑立体定位注射 |
大鼠 |
70%~80% |
简单 |
比较耗时 |
MPTP、IP或SC注射(急性和慢性) |
小鼠 |
70% |
简单 |
快速 |
抑郁症 |
禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激 |
大鼠 |
80% |
简单 |
非常耗时 |
利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳 |
小鼠 |
60% |
简单 |
非常耗时 |
脊髓损伤 |
脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等 |
大鼠 |
80% |
普通 |
非常耗时 |
脑外损伤 |
颅脑损伤仪打击致损 |
大鼠 |
80% |
普通 |
比较耗时 |
坐骨神经损伤
(周围神经损伤) |
切断或者夹闭神经(手术) |
大鼠 |
90% |
简单 |
一般 |
心肌缺血 |
心脏冠状动脉左前降支结扎 |
大鼠 |
60%~70% |
较难 |
非常耗时 |
心力衰竭 |
腹主动脉缩窄手术致心力衰竭 |
大鼠 |
90% |
简单 |
快速 |
肺动脉高压 |
手术分流术和MCT IP或SC注射 |
大鼠 |
80% |
普通 |
一般 |
高血压 |
单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管 |
大鼠 |
80% |
简单 |
快速 |
粥样动脉硬化 |
高脂饮食+VD3喂养 |
大小鼠 |
50% |
简单 |
非常耗时 |
大脑中动脉阻塞 |
线栓法制备 |
大鼠 |
70% |
较难 |
比较耗时 |
慢性支气管炎 |
烟熏 |
大鼠 |
80% |
简单 |
耗时 |
过敏性哮喘 |
OVA+氢氧化铝致敏 |
大小鼠 |
80% |
普通 |
耗时 |
肺炎大鼠模型 |
鲍曼不动杆菌气道滴注 |
大小鼠 |
90% |
简单 |
快速 |
肝炎—肝硬化—肝癌 |
DEN诱导 |
大鼠 |
80% |
简单 |
比较耗时 |
肝纤维化 |
CCL4诱导 |
大鼠 |
80% |
简单 |
耗时 |
胆结石模型 |
喂养致石饲料 |
小鼠 |
90% |
简单 |
一般 |
急性胰腺炎 |
牛黄胆酸钠胰胆管注射 |
大鼠 |
90% |
普通 |
快速 |
急性肾衰竭 |
顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血 |
大鼠 |
80% |
普通 |
一般 |
体内血栓 |
手术或者药物诱导 |
小鼠 |
60-70% |
普通 |
比较耗时 |
关节炎模型 |
Ⅱ型胶原+佐剂诱导 |
大小鼠 |
90% |
简单 |
一般 |
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 |
STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导 |
大小鼠 |
80% |
简单 |
比较耗时 |
裸鼠成瘤 |
皮下成瘤或原位移植 |
裸鼠 |
90% |
简单 |
一般 |
动物中心平台展示(部分):
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动物房一角 |
颅脑损伤仪 |
镜下解剖 |
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手术无影灯 |
小动物呼吸机 |
瘤体大小测定 |
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立体定位仪 水迷宫 |
水迷宫视频记录软件界面 |
动物运动轨迹 |
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模式动物定制 |
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转基因动物定制 |
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动物行为学检测 |
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