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       人类疾病的动物模型在医学科学研究方面占有十分重要的地位。威斯腾生物动物中心经过十余年的发展,累积了丰富的动物培养和模型构建经验,在动物模型构建方法上摸索出独有经验,常规动物模型构建平均成功率98%以上,重难点模型(开胸/开颅手术等)构建平均成功率75%以上,形成了高效高质量的动物模型构建方法库,可成功构建上百种疾病动物模型。

例:大鼠MCAO模型的建立:
       MCAO是middle cerebral artery occlusion 的缩写形式,中文意思为中脑动脉栓塞,本课题采用线栓法,线栓法具有不开颅、效果肯定、可准确控制缺血及再灌注时间的优点。大脑中动脉栓塞模型并不是把线栓插进大脑中动脉,而是经颈内动脉入颅并插入大脑前动脉,从而阻塞来自栓塞侧的大脑前动脉的血供,以及堵塞接受后交通动脉血供的的颈内动脉颅内段。

1、操作步骤:
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称重 麻醉 无菌特制栓线 实验所用手术器械
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医用胶带固定  颈部剃毛 颈部酒精棉球消毒 颈部正中切口
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自制拉钩暴露视野 分离颈总动脉 分离动脉(颈外、颈内) 结扎颈总动脉
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结扎颈外动脉 备线 “V”形切口 插入栓线
DSCN5282 DSCN5286 转圈验证模型 DSCN4747
 固定栓线 逐层缝合 转圈验证模型 握拳验证模型

2. 注意事项
1)分离颈部肌肉时,两侧小块肌肉叫鼓泡腺体(很多人误认为是甲状腺),避免损伤导致出血。
2)见到颈动脉鞘了则要注意细致分离迷走神经,若损伤则可能影响其呼吸而死亡的。
3)分离血管时,要尽量将血管剥离的干净些,这样在用眼科剪剪口时就不会误剪外膜,且要剪一个斜行的切口。
4)系牢拴线绕在 CCA 远心端的细线时注意掌握力度,不可不扎,否则出血较多,但不可过紧,否则插线困难
5)线栓是分几次一点点插进去的,而不是夹住线栓的中间部分一下子插进去的,直到遇到轻微阻力停止插线。

中心可制备的动物模型(部分):

疾病 方法 动物 模型成功率 操作难度 耗时程度
帕金森疾病 6-OHDA脑立体定位注射 大鼠 70%~80% 简单 比较耗时
MPTP、IP或SC注射(急性和慢性) 小鼠 70% 简单 快速
抑郁症 禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激 大鼠 80% 简单 非常耗时
利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳 小鼠 60% 简单 非常耗时
脊髓损伤 脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等 大鼠 80% 普通 非常耗时
脑外损伤 颅脑损伤仪打击致损 大鼠 80% 普通 比较耗时
坐骨神经损伤
(周围神经损伤)
切断或者夹闭神经(手术) 大鼠 90% 简单 一般
心肌缺血 心脏冠状动脉左前降支结扎 大鼠 60%~70% 较难 非常耗时
心力衰竭 腹主动脉缩窄手术致心力衰竭 大鼠 90% 简单 快速
肺动脉高压 手术分流术和MCT IP或SC注射 大鼠 80% 普通 一般
高血压 单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管 大鼠 80% 简单 快速
粥样动脉硬化 高脂饮食+VD3喂养 大小鼠 50% 简单 非常耗时
大脑中动脉阻塞 线栓法制备 大鼠 70% 较难 比较耗时
慢性支气管炎 烟熏 大鼠 80% 简单 耗时
过敏性哮喘 OVA+氢氧化铝致敏 大小鼠 80% 普通 耗时
肺炎大鼠模型 鲍曼不动杆菌气道滴注 大小鼠 90% 简单 快速
肝炎—肝硬化—肝癌 DEN诱导 大鼠 80% 简单 比较耗时
肝纤维化 CCL4诱导 大鼠 80% 简单 耗时
胆结石模型 喂养致石饲料 小鼠 90% 简单 一般
急性胰腺炎 牛黄胆酸钠胰胆管注射 大鼠 90% 普通 快速
急性肾衰竭 顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血 大鼠 80% 普通 一般
体内血栓 手术或者药物诱导 小鼠 60-70% 普通 比较耗时
关节炎模型 Ⅱ型胶原+佐剂诱导 大小鼠 90% 简单 一般
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导 大小鼠 80% 简单 比较耗时
裸鼠成瘤 皮下成瘤或原位移植 裸鼠 90% 简单 一般

动物中心平台展示(部分):

IMG_6109 颅脑损伤仪 镜下解剖
动物房一角 颅脑损伤仪 镜下解剖
手术无影灯 小动物呼吸机 IMG_6098
手术无影灯 小动物呼吸机 瘤体大小测定
视频记录软件界面 运动轨迹
立体定位仪    水迷宫 水迷宫视频记录软件界面    动物运动轨迹

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