离子通道成为药物筛选的第三大靶点
离子通道是一类由基因编码,位于细胞膜上的跨膜蛋白,是各种无机离子跨膜被动运输的通路。因基因突变或药物作用而导致的离子通道结构改变和功能障碍与一系列疾病的发生和发展有关,被称作离子通道病。近年来,以离子通道为靶点的药物开发也越来越受关注,成为药物筛选的第三大靶点。
另一方面,在药物早期的安全性筛选过程中,对hERG通道的毒副作用检测已经变成必需的步骤。目前发现几乎所有的临床药物所至的LQT或者TdP都作用于hERG,且导致hERG抑制的药物在化学结构上没有明显的共性,从而很难预测,仅有通过实验的方式给予解决。2004年, ICH和美国FDA都颁布关于非临床检测Ikr(其中主要是hERG)的规章,要求药物上市时必须提供作用于离子通道的电流变化数据,否则新药不得用于临床。为此,新的早期药物安全评测方式需要引入制药研发过程中,以便及早发现候选化合物潜在的心脏毒性,尽可能减少新药研发的投资与风险。
一. 荧光染料标记法
1. 钙敏感荧光染料
2. 电压敏感荧光染料
二. 膜片钳技术筛选离子通道
1. 使用IonWorks Barracuda 高通量膜片钳系统筛选离子通道
2. 利用 IonFlux 研究离子通道
3. 手动膜片钳系统
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