袁正宏课题组发现,在干扰素-a诱导条件下,肝炎病毒(HBV)抗性可以通过外胞体由不易受病毒感染的肝非实质细胞(LNPCs)传递给易受病毒感染的肝细胞。
通过Agilent表达谱芯片和Exiqon miRNA芯片等实验,发现干扰素-a处理的LNPCs分泌的外胞体富含抗病毒的mRNA和miRNA。LNPCs来源的外胞体被肝细胞内吞,实现抗病毒分子在细胞间的传递;进一步实验发现,在小鼠活体实验中,外胞体参与了干扰素-a抗鼠肝炎病毒A59和腺病毒的抗病毒反应。
研究者提出了干扰素-a活性抗病毒新机制:在干扰素-a诱导作用下,细胞分泌外胞体,外胞体所携带的具有抗病毒作用的mRNA和miRNA等活性分子在细胞间传递,从而发挥抗病毒活性。
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采用Exiqon miRNA芯片和Agilent表达谱芯,比较干扰素-a处理前后LSECs分泌的外胞体中mRNA和miRNA的表达差异。 |
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PCR检测:干扰素-a处理前后,macrophages
分泌的外胞体中miRNA和mRNA的表达变化 |
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研究意义:
本研究发现的由外胞体所介导的干扰素-a信号通路抗病毒机制,可能是一种普遍存在的对侵入病毒的抑制机制。该发现不仅拓展了对干扰素-a抗病毒基本机制的研究,更为今后开发治疗慢性乙肝和其它病毒感染疾病的药物研发奠定基础。
原文出处:
Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN-α-induced antiviral activity. Nature Immunology. 2013.
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