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众筹伙伴专属福利
填写众筹意向单的伙伴有机会获得10元/25元/50元饿了么优惠券(随机抽取)*
所有参与众筹的伙伴将获得众筹基金2000元;众筹成功后即可抵扣工具鼠定制费用。
前50位参与众筹的伙伴,如果定制成功,均可获得便携式蓝牙键盘/蓝牙耳机等时尚数码好礼。
众筹不成功的众筹伙伴可以获得2000元的定制小鼠基金,可用于购买南方模式生物公司的小鼠定制服务。定制基金有效期为发放日之后6个月,订单中定制产品金额大于65000元才可使用定制基金。
*丁香园微信发布页面因技术原因无法享受此福利
活动细则
此次活动有效期为即日起至2017年12月31日
众筹伙伴通过填写众筹意向单参与此次活动。填写众筹意向单即表示接受此次活动的条款
所有众筹伙伴的个人和单位信息将被严格保密
众筹需求(工具鼠的信息)将被公开发布在网站指定页面上,如客户要求非公开招募,请特别说明
每一轮众筹周期为30天,在30天内,同一个基因有2位众筹伙伴参与,即可启动定制服务
如众筹成功,有2位众筹伙伴参与则每人仅需支付4.68万人民币/品系,超过3位(包括3位)众筹伙伴参与则每人仅需支付3.68万人民币/品系。
如30天后,众筹没有成功,众筹伙伴可以选择启动新一轮众筹或者放弃
上海南方模式生物股份有限公司保留所有众筹小鼠品系的产权
所有众筹工具鼠均采用Knock in方式构建
工具鼠验收和交付标准以最终定制合同为准
此活动仅对科研用户适用,不适用于企业用户
上海南方模式生物股份有限公司保留此次活动最终解释权
什么是工具鼠
具有时空特异性的条件性基因敲除(或敲入)小鼠模型已经越来越多地被人们熟知,并应用到人类疾病、基因功能、遗传发育、谱系示踪等研究领域中。
条件性基因敲除通常是由重组酶系统介导,一般需要通过两类小鼠交配后实现:
一类是在需要敲除的靶基因中带有重组酶识别位点(例如:LoxP位点)的
flox 小鼠
。
另一类则是表达重组酶(例如:Cre)的小鼠,这类小鼠我们称为“工具鼠”
。它们由转基因或基因敲入手段建立,将重组酶整合到小鼠基因组中。重组酶编码序列上游的特定启动子或重组酶自身的结构类型直接关系到最终在什么组织、什么时间发生基因敲除。
一种工具鼠可以与多种你感兴趣的靶基因flox小鼠搭配使用,研究不同基因的作用与功能。一种flox小鼠也可以与多种工具鼠搭配使用,研究目的基因在不同组织或细胞类型中的功能、在发育或疾病发展不同时期所发挥的作用等等。因此,工具鼠的重要性就不言而喻了。
一个成功的工具鼠,首先就是要能表达重组酶。当然,光表达是远远不够的,更重要的是在这个小鼠中重组酶的表达模式是符合研究者实验需要的。也就是选择特异性启动子驱动重组酶在(或仅在)特定组织或细胞类型中表达,尽可能排除非特异性表达;或重组酶可响应特定药物的诱导表达。如此说来,也就不难理解为什么好的工具鼠千金难求了。
常用的重组酶系统:
Cre-lox系统:
源自于大肠杆菌噬菌体 P1 的重组酶系统,是目前最为常用的重组酶系统。Cre是重组酶,可识别34bp 长的DNA 序列 loxP。loxP具有方向性。当 DNA 分子上存在两个同向loxP 序列时,Cre 可将两个 loxP 序列之间的DNA 片段切出并环化,同时将 loxP 两侧的序列进行连接。 当 DNA 分子上存在两个方向相反的loxP 序列时,Cre 可导致loxP之间的序列发生反转。
Dre-rox系统:
与Cre-lox系统类似,具有高效的位点特异性重组活性。可被重组酶Dre识别的DNA序列称为rox位点。可单独使用;或搭配Cre-lox系统使用,实现多功能的基因敲除/过表达。
诱导型重组酶系统:
除了组成型重组酶以外,将经过改造的雌激素受体的配体结合区(ERT)引入到重组酶系统中,建立在雌激素类似物Tamoxifen诱导下表达的重组酶系统,如Cre-ERT2或Dre-ERT2等。可以在特定时期诱导实现基因敲除或表达。
转基因 or 基因敲入?
为什么我们选择基因敲入(Knock in)来构建工具鼠?
随机插入转基因方式构建工具鼠具有很多不可控因素,例如外源DNA片段整合位点不可控;拷贝数不可控;
重组酶基因容易被沉默或发生异位表达等,小则导致工具鼠构建失败,大则给实验带来更多的变数和潜在风险。
相比随机插入转基因,基因敲入(Knock in)方式构建的工具小鼠中重组酶插入位点确定、拷贝数确定,可避免位点效应导致的异位表达或表达沉默,表达成功率高且稳定。
因此,我们推荐使用基因敲入(Knock in)方式构建工具鼠。
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