首页 > 核心刊物 > 中国生物工程杂志 2017.5 Vol 37, No.5 > 新型基因重组PACAP衍生物MPL-2的制备及其抗2型糖尿病作用研究

新型基因重组PACAP衍生物MPL-2的制备及其抗2型糖尿病作用研究

王得华1, 马义1, 韩磊1, 肖兴1, 李艳伟1, 党诗莹1, 范志勇2, 文涛1, 洪岸1

1. 暨南大学细胞生物学系 暨南大学生物医药研究院 广东省生物工程药物重点实验室, 基因工程药物国家工程研究中心 广州 510632 2. 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广州 510405

 
Key Words: 基因工程 垂体腺苷酸环化酶激活肽衍生物 2型糖尿病 胰岛素敏感性 葡萄糖耐量
 

Abstract

摘要: 利用基因工程技术高效制备具有治疗2型糖尿病功能的垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)衍生物MPL-2,并以2型糖尿病小鼠(db/db小鼠)为模型在体内研究其抗2型糖尿病的生物学作用。实验结果表明:利用基因工程技术制备的PACAP27衍生多肽MPL-2的分子质量为3 902Da.,纯度达97%,其产率可达29.3mg/L发酵产物;在以db/db小鼠为模型的体内葡萄糖耐量实验中,MPL-2可有效促进小鼠胰岛素第一时相(5~15min)分泌,显著提高小鼠的葡萄糖耐受能力。在MPL-2的长效药效学实验中,经过8周连续用药治疗后,MPL-2可显著提高db/db小鼠的胰岛素敏感性,胰岛素耐量实验60min时MPL-2可将小鼠血糖降至初始值的63.52%;同时,在8周连续用药治疗过程中,与生理盐水(NS)处理组相比,MPL-2可有效降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食量、饮水量,分别低于NS组21.98%、21.46%、22.20%、60.07%,而且可显著改善db/db小鼠的血脂常数,生物学作用显著优于多肽BAY55-9837。建立了新型基因重组PACAP27衍生多肽MPL-2的高效制备技术,重组多肽MPL-2可有效改善2型糖尿病db/db小鼠的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂常数,显著降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食和饮水量,从而发挥治疗2型糖尿病的生物学作用,可为MPL-2的药用研发提供实验数据。


 

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