小鼠beta细胞中FGF信号的衰减导致糖尿病

　　

FGF（Fibroblast Growth Factor）信号在包括胰腺在内的许多器官的形成、增殖和细胞分化中有重要作用。在昨天出版的《自然》杂志上，Alan等人报道了以下实验结果：成熟的小鼠beta细胞中有FGF的受体（FGFRs）1和2，以及FGF1、FGF2、FGF4、FGF5、FGF7和FGF10表达，提示FGF信号系统在beta细胞的分化中可能起一定作用。在实验中研究人员在小鼠胰腺中表达显性失活形式的FGF受体FGFR1c和FGFR2b以干扰信号通路。结果发现只有小鼠的FGFR1c的信号通路被减弱，同时导致糖尿病、beta细胞的减少、葡萄糖运输蛋白的减少、由于beta细胞中激素原转化酶表达量减少而引起的beta细胞内胰岛素原含量的增加，而这些现象正是二期糖尿病患者的病征。另外[pfl/Pdx]基因同源框的突变通常与小鼠和人类的糖尿病有关，而实验同时表明[pfl/Pdx]对于beta细胞中FGFR1信号系统成员的表达是必需的，这提示[pfl/Pdx]在上游调控beta细胞中FGFR1信号通路以维持葡萄糖的平衡和胰岛素的生成。