基因治疗帕金森氏综合病动物实验获得成功

　　

[佛罗里达州GAINESVILLE]一个国际合作的科学家小组进行的帕金森氏病大鼠实验中，应用基因治疗逆转了由药物诱导的进行性行动障碍症状。

通过在大脑中插入治疗基因，研究者可以使关键神经纤维束再生。佛罗里达大学的Ronald J. Mandel说这种再生与动物明显的，但不是完全的恢复使用它们爪子的能力有相关性。他是该研究组的成员之一，以及在最近一期神经科学杂志上发表这项研究的作者之一。

附属于佛罗里达大学大脑与遗传研究所的，医学院神经科学系副教授，Mandel说：“我们早就知道如果产生化学多巴胺的细胞死亡，那么人就会患帕金森氏病。因此研究者将它们的主要精力集中在拯救这些细胞上。但是我们这样做的结果是疾病症状仍然存在。”

“在这里，我们向大家展示的是，你可以通过将治疗目标转移到前脑而真正实现功能恢复。在那里你可以看到与产生多巴胺的细胞相连的纤维或轴突实现再生。如果没有这些连接，那些细胞将不能支持正常的运动。”Mandel介绍到。

帕金森氏病的症状为胳膊和腿的僵硬，颤动和行动障碍。使用左旋多巴（在大脑中它会转变为多巴胺）之类的药物，可以缓解部分症状，但它们的效果随时间而逐渐消退。进行外科治疗也可以将这种症状降到最低，但是对于在美国和加拿大困扰120万人的渐进恶化情况却没有治疗效果。

在瑞典Lund大学进行了基因治疗实验。Mandel在去年加入佛罗里达大学之前在那里作访问学者。除了Mandel，从事该研究的科学家还包括世界知名的帕金森氏病专家Anders Bjorklund，他是第一个进行移植胎细胞到帕金森氏病患者中治疗实验的科学家，以及在该实验室攻读博士学位的一名内科医生Deniz Kirik。

研究者在实验大鼠的大脑中导入几个拷贝的基因以产生特异的名为GDNF的蛋白。这种蛋白参与多巴胺生成细胞，以及将其连接到大脑另一个部分——前脑纹状体的纤维的正常发育。

三个实验组分别将治疗基因导入多巴胺神经元存在的脑黑质中，纹状体中或在这两个区域都导入基因。这些基因通过以重组腺伴随病毒（AAV）为载体导入细胞中，这种载体目前为止还没发现在人和动物中有任何不利作用。

在导入基因四个星期之后，研究者通过注射破坏多巴胺细胞的药物诱导帕金森氏病产生。但是在一些大鼠中基因治疗提供了抵抗这些药物的作用，并且促使大鼠从药物引起的损伤中恢复。令研究者们吃惊的是，只有那些在纹状体接受接受治疗的大鼠产生了这种治疗效果。这种效果在实验进行的六个月中一直保持着。

Mandel说：“我们一组中的11只大鼠，有8只出现恢复现象。然而它们不是在进行的所有运动技能测试中都表现出能力的提高，只是在7个练习中的3个中表现为正常使用它们的爪子。”

之后的尸体解剖结果发现这组大鼠最初被破坏的多巴胺纤维已经开始再生，因此提供了黑质和前脑的纹状体之间的关键性联系。

Mandel现在在佛罗里达大学进行进一步的动物实验，该学校拥有一批AAV专家，他们正在努力提高AAV作为基因治疗载体的效率。Mandel的目标是在接下来的几年内进行人类治疗效果的检测。

芝加哥Rush-Presbyterian-St. Luke医学中心的Jeffrey H. Kordower指出，用其他方法将GDNF蛋白导入大脑的人类临床试验已经失败了。

Rush脑修复研究中心的负责人，神经科学教授Kordower说：“Mandel博士的研究指出了将这一蛋白因子导入动物模型的一个新的转运途径，并且发现需要将它导入大脑特定区域——纹状体，而不是其它可能很重要的区域。这一点很重要。由于基因治疗帕金森氏病即将进入临床试验阶段，他的研究结果对于试验的安全性和有效性是至关重要的。”