乳癌成因新探--基因使正常细胞转变为癌细胞

　　

美国科学家日前通过三次基因移植，首度将健康的乳房上皮细胞转变成为癌细胞，使人类在乳癌的成因探索方面，又迈进了一大步。

以前，其它一些科学家也曾经通过基因移植，将健康细胞转变成癌细胞，但使用的都是容易培养的胚胎肾细胞或包皮细胞。而此次研究则首次使用了人类上皮细胞（HMEC），它们是人体内各种管道及体腔（包括乳腺）的重要组成部分，多数癌症都是从它们的癌变开始的，因而具有特别重要的意义。

研究人员使用的三种基因都是与细胞的生长、生存密切相关的，分别是︰SV40 large-T基因, 端粒末端转移脢（telomerase）hTERT基因，以及致癌（oncogenic）H-rasV12基因。

据主持研究的瓦埃特海德生物医学研究院（Whitehead Institute for Biomedical Research in Cambridge, Mass.）博士后研究生布莱恩?埃伦巴斯介绍，他们依次将这三种基因，移植到手术中取下来的健康乳房组织中去，最终生成了癌细胞。

要完成这一过程中，三种基因缺一不可。第一种基因使健康细胞经历两个阶段的生长停止；第二种使细胞重新焕发活力，跳过生长停止的第三个阶段，但细胞并未发生癌变；第三种基因，最终使它们转变成癌细胞。研究人员将它们移植到小鼠体内后，在小鼠身上长出了类似乳癌的肿瘤组织。

研究人员发现，癌细胞所处的微环境，对它们的生长速度，有很大的影响。癌细胞与周围细胞沟通良好时，生长得较快；反之，则较慢。这种沟通机制，或许能够成为未来癌症研究的一个方向。

研究产生的癌细胞，看起来更像原发性肿瘤细胞，这一点对于癌症研究意义重大。因为目前使用的乳癌细胞系，多为扩散后的癌细胞，它们往往都已发生变异，并不是癌症研究的理想材料。不过，该研究还有许多需要完善的地方。例如，研究人员发现，实验生成的癌细胞并不扩散，而且，由ras造成的乳癌也并不多见。埃伦巴斯表示，他们目前正致力于寻找促使它们扩散的基因，并尝试使用常见的致癌基因HER-2，来替代ras基因，以便使这一过程，更加接近乳癌形成的真实过程。

埃伦巴斯认为，他们的研究虽然在揭示乳癌的形成方面前进了一步，但是眼下现还无法立即为患者带来任何现实的希望，可以预见的是，未来这些细胞系将可以用来检验新的抗癌药物。