人类哮喘基因的疑团和争议

　　

不久前，一批美国遗传学家声称在8位患者的12号染色体长臂上发现了一个基因，认为这可能是一种“哮喘治疗基因”。但是英国著名的哮喘学家们对这项发现却持怀疑态度。

“没有足够证据表明这个基因与人类疾病有关。” 牛津大学哮喘遗传学专家William Cookson教授说。“在这个区位中，还有上千种其他的基因。”他说道。

南安普敦大学哮喘遗传室主任John Holloway对此项发现也相当关注。“第12号染色体长臂上确有几个候选基因可能与遗传性过敏病密切相关，其中一些与IFN-γ，肥大细胞生长因子，胰岛素样生长因子-1，NO合成酶的生成具有直接关系。”他说。

“事实上，这一区域内的很多位点都与各种哮喘和过敏疾病有密切关系，很难说其中会有2个（甚至2个以上）的可疑位点。” Holloway又说。

Cookson和Holloway都仔细阅读一篇论文，这篇论文指出小鼠的一种膜蛋白aquaporin 5基因（控制着肺泡细胞对水的通透性）与哮喘的支气管收缩症状有一定关系。

这篇论文发表在本周二(11月20日)Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）上，其主要作者是Anil Menon，他是辛辛那提大学分子遗传学，生物化学和微生物学教研室的助理教授。

Menon指出，小鼠被敲除aquaporin 5基因后，其呼吸系统功能较野生型小鼠明显减弱。他说，由于人类aquaporin 5基因位于第12号染色体长臂上，而这个区域又与一些尚未鉴定的哮喘、过敏基因密切相关，因而这个基因的发现具有特殊意义。

“我们的希望在于，我们可以在分子水平上鉴定治疗所需的靶物质。” Menon说。

然而，Holloway认为这篇论文“只不过表明aquaporin 5基因只是另一个与哮喘相关的可疑基因而已。”（根据今年二月的BioMedNet消息，Holloway本人曾计划就哮喘和5号染色体某一区域之间的关系发表一批论文，但“由于某些商业原因而不得不稍加延迟”。）

Menon为自己的研究结论辩护说，除了环境因素，“很显然有一些基因介入了哮喘的发病机制。”

他又说，当然，要想在aquaporin 5基因的基础上研究出新的治疗方法，至少还要走好两步。“首先，必须搞清水分运输失衡导致支气管收缩的确切机制；第二步，就是发现这一过程中关键性的调节因素。”

Cookson承认说，“这项工作的确很有意思。”但是他认为， Menon的假说若想站得住脚，还得首先经受筛检，以证实它是否一个“错误”的基因。“只有未经突变的基因，才可以用来研究某种疾病。”

Menon向BioMedNet透露，事实上，他的合作者Carissa Krane（上述论文的另一主要作者）目前正在从事这项工作。(基因潮译)