一个与多发性硬化症病情演变相关的基因被发现

【字体: 时间:2001年11月24日 来源:

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    多发性硬化症(MS)是一种神经系统的炎症性病变,它可以破坏包绕神经元轴突的鞘磷脂,在受侵害的区域形成瘢痕组织。受损的脑和脊髓神经细胞间神经信号传导减慢,从而引发肌肉痉挛、肌力减弱、感觉缺失和视觉紊乱等一系列症状。每年在全世界大约有一百万人患上此种疾病,其中女性患病率大约是男性的一倍。目前对此病的病因尚缺乏了解,也缺乏有效的治疗手段。但此种疾病极有可能与免疫系统对自身的攻击有关。

    最近对多发性硬化症疾病演变的分子机制有了突破性的进展。斯坦福大学医学中心(Stanford University Medical Center)的Larry Steinman和加州大学旧金山分校的副教授Jorge Oksenberg在2001年11月23日的Science上撰文指出,Osteoponin是一种参与多发性硬化症疾病演变的重要基因。

    人们很早就知道Osteopontin是一种多发性硬化症的特征性免疫反应因子,但Larry Steinman和Jorge Oksenberg两人最终发现它在这种疾病演变中的重要作用。这是他们两人近十年研究的结果,当初开展这项研究是他们还都是斯坦福大学的博士后研究人员。通过大规模测序,他们建立了一个多发性硬化症大脑的基因文库,用以筛选这一疾病的相关基因。他们发现Osteopontin在多发性硬化症病人的脑部表达量要比正常情况下多十倍以上。

    接下来他们做了两项工作,都证明Osteopontin的表达量与这一疾病演变的严重程度密切相关。首先,他们检测了这一疾病演变的各期的Osteopontin的表达量。他们发现在啮齿类的动物疾病模型中,疾病急性期和复发期损伤部位神经元表达Osteopontin的量最显著,而在疾病缓解期表达量则很低。另外他们还做了Osteopontin基因缺失的小鼠模型,发现在确实Osteopontin基因的小鼠中,疾病症状明显减轻,疾病缓解率大大提高,群体死亡率下降。这些都说明Osteopontin基因在疾病演变中决定着疾病向着复发还是向着缓解的方向发展。

    Jorge Oksenberg说,这一发现对于他们同样是一个挑战,它预示着更多的后续工作需要进一步完成。Larry Steinman补充说,除了Osteopontin基因外,还有其它一些基因需要进一步检测,他们才开了一个头,更多的内容还在后面呢。

 

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