抗体破坏狼疮病人的神经元

　　

   （生物通译）狼疮病人的免疫系统会反过来像传染病原一样破坏机体。人们一直不清楚狼疮如何诱发这个80％的病人都出现的免疫识别问题。现在，研究人员发现 在狼疮病人中特有的高水平抗体会依附在神经细胞的一种已知蛋白上，迫使它们进行自我毁坏。

   受到误导的免疫应答会引起皮疹、肾损坏、抽搐以及感知困难如精神错乱和记忆力和学习障碍等。其中部分破坏是由一些错误靶向自身DNA的抗体引起的，往往对肾造成严重破坏。但是抗DNA的抗体如何干预中枢神经系统，还不清楚。早先的研究中，纽约城Albert Einstein医学院的免疫学家Betty Diamond曾发现 一种研究人员用于在小鼠中模拟狼疮的工具、与人体抗DNA抗体极其相似的一种抗体－－R4A也与一个形状象DNA的蛋白结合。同样的氨基酸序列也出现在NR2蛋白中——NR2从神经细胞表面突起，是神经传递素谷氨酸盐的结合蛋白。

    为确定R4A是否与神经细胞相互作用，Diamond的研究小组将抗体注射到小鼠脑部含有丰富谷氨酸受体的区域－－大脑皮层和海马状突起。与注入对照抗体的样本相比，这种抗体杀死了大量神经细胞。研究人员在11月1日的《自然医学》杂志上发表了他们的研究结果。接着，他们检测了R4A抗体对培养的人类神经细胞的作用。神经细胞再一次死亡；生化检测显示抗体 引发神经细胞自杀。最后，Diamond的研究小组将来自4名狼疮病人的脑脊髓液注入到小鼠体内，看到了当抗体存在时同样的神经细胞损坏。

    “这是长期以来关于狼疮的一条最重要的信息之一。加州大学旧金山分校的风湿病专家David Wofsy称赞道：“它提供了一个了解这种最恐怖的疾病之一的机制。”

 生物通摘译自 SCIENCE NOW 2001-11-05