如果你不小心将自己锁在汽车或房间外面，你大概不得不去找锁匠，他们知如何根据你的锁孔形状与钥匙的形状相互作用以便开锁。同样的理念激发了密苏里－哥伦比亚大学的一项研究，那里的分子“锁匠”们确定了某种抗体的形状，从而为狼疮疾病“打开”了新的疗法。

    古老的格言是“功能决定形态”，但在生化领域，则是“形态决定功能”，化学助教Jack Tanner说。“无论是蛋白质、抗体还是DNA，任何分子的形状都决定该分子的功能以及它如何行使功能。了解这一点，我们确定了一个与狼疮疾病有关的抗体的形状。这个信息最终将导致新一代基于结构的治疗药物的产生。

    尽管狼疮确切的病因尚不知晓，但我们知道它是一种慢性自体免疫疾病，即机体组织遭受自身免疫系统攻击时发生的疾病 。狼疮病人血液内存在有异常的抗体，Tanner与另一位生物化学助教Susan Deutscher合作，研究这些抗体的结构，并查明它们的作用并了解其与DNA如何互作。

    “众所周知，抗体结合DNA后，会沉淀到肾脏中开始破坏肾脏的过滤功能。”Tanner 说。“如果不采取任何措施，这将导致严重的肾损伤甚至肾衰竭。然而，通过确定抗体的形状并了解其如何活动，我们可以找到瓦解其功能以及继发的损坏的方法。”

    为确定抗体的形状，Tanner 的研究小组运用了一种已成形的技术－－X射线结晶学。通过用X射线轰击抗体的一个微小的纯化晶体，研究人员计算了抗体的确切形状。拥有这个分子“锁”的可视版，研究人员就可以探查可以抗击疾病的潜在药“匙”了。

    Tanner 的研究代表第二个抗DNA抗体的晶体结构被确定。该研究发表于12月7日的《细胞生物学杂志》（Journal of Molecular Biology）上。

生物通摘译自BIO.COM