20年前，镰刀型细胞贫血病被看作是少数可以通过基因疗法治疗的遗传疾病之一。然而，随着研究的深入，研究人员发现问题没那么简单。经过长期不懈的努力，现在，研究人员通过基于HIV构建的载体治愈小鼠的镰状细胞贫血病，他们认为已克服了基因疗法的主要障碍。

    镰状细胞贫血病是由于变异的血色素分子引起红血球变型成镰刀型，影响血液循环而引起的。该病属于隐性遗传，只发作于同时遗传了来自双亲的同一个突变——人类b^A-球蛋白基因上一个 单碱基突变——的继承者上。首次通过基因疗法治疗镰状细胞贫血病的尝试是试图通过小鼠反转录病毒载体，用正常的基因代替骨髓造血干细胞缺陷的b^A-球蛋白基因——骨髓造血干细胞是制造血细胞 的来源。然而实验结果令人失望，因为治疗基因没有产生足够多的b^A-球蛋白。

    最近，两组研究人员开始利用基于HIV构建的载体，它们似乎可以更有效地感染靶细胞。由纽约纪念Sloan-Kettering癌症中心的Michel Sadelain领导的研究小组将重点集中在相关血液疾病——b-地中海贫血症上。去年，Sadelain的研究小组成功治愈了罹患b-地中海贫血症的小鼠。

    另一个由哈佛大学医学院和麻省理工学院的Philippe Leboulch领导的研究小组在12月14日的《Science 》杂志上报道，他们已利用一个基于HIV构建的载体、一个经过修饰的b^A-球蛋白基因和一个用于促进基因表达的新DNA序列成功治愈了罹患镰状细胞贫血病的小鼠。Leboulch将b^A-球蛋白基因改造成具有一部分g球蛋白基因成分，他解释说这是因为g球蛋白抗镰状细胞形成的作用比b^A-球蛋白强。当DNA通过基于HIV构建的载体插入到两个品系的镰状细胞贫血症小鼠的干细胞内时，小鼠体内99％的红血球持续表达 修饰基因达10个月，而细胞没有镰状化迹象。

   “这是一个非常重要的进展。”田纳西州St. Jude儿童研究医院的血液疾病研究权威称赞道。他认为这是基因疗法对于镰状细胞贫血病成为现实的几个标记之一。但他同时也补充说：“还有许多工作要做。”这些工作包括确保HIV载体的安全性，以及找到无需破坏性强度放疗和化疗就可以除去病人体内干细胞的方法等。

生物通摘译自SCIENCE NOW 2001-12-13