克隆治疗困难重重

【字体: 时间:2001年12月31日 来源:

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    纽约时报 2001年12月18日ANDREW POLLACK报道:
   
    上月,位于马萨诸塞州的生物技术公司Advanced Cell Technology向媒体透露他们将克隆人胚胎,这在世界范围内掀起了轩然大波。然而他们将面临另外一个致命性问题:用克隆作为治疗手段在实际中是否可行?因为克隆治疗意味着对每个患者进行的细胞克隆来制造和患者相配的克隆细胞。
   
    苏格兰一家参与克隆多利羊的公司――PPL Therapeutics公司的研发主管Alan Colman博士说,克隆若作为常规的治疗手段,那将是最耗费人力和财力的治疗。其它几家大的干细胞开发公司也认为如此。
   
    就拿克隆治疗所需的卵细胞来说,有成千上万甚至百万千万的患者需要卵细胞,谁能提供如此众多的卵细胞?靠妇女捐赠?除非卵细胞的能超乎寻常的产生,克隆治疗将难以实施。
   
    澳大利亚Monash生殖与发育研究所负责人、新加坡和澳大利亚的ES Cell International公司顾问Alan Trounson博士说,Advanced Cell Technology决不可能获得足够的卵细胞。
   
    从事干细胞研究的公司也不得不考虑商业化问题。许多预期的投资者开始怀疑干细胞技术的可行性,他们认为对干细胞的投资不会在几年内得到回报,有的甚至认为,细胞移植不如大规模的药物生产赚钱。投资公司对克隆治疗的兴趣日益衰退导致怨声载道,而科学家和患者却在极力高呼克隆治疗。
   
    克隆治疗的目的并不是产生婴儿,而是从胚胎中获得胚胎干细胞。理论上讲,胚胎干细胞可以发育成其它各种组织细胞,如神经细胞、心肌细胞和肝细胞,这在修复器官、治疗疾病方面有很大的潜在价值。
   
    实际上克隆治疗存在这样的问题,目前的干细胞都来自于生殖临床的流产婴儿或胚胎,用这些胚胎培育出的组织将会被治疗患者的免疫系统视为异己而被加以排斥。科学家必须克隆出患者自身的胚胎才能进行克隆治疗,只有用这种胚胎的干细胞制造出来的的组织才不会被排斥。
   
    但干细胞公司的总裁们认为,客户化组织的生产费用相当昂贵。澳大利亚干细胞公司BresaGen公司的首席科学官Allan Robins博士说,即使生产一个患者的克隆组织,其费用也是创历史的。他估计每个患者的治疗费用将高达几十万美元。
   
    圣地亚哥CyThera公司总裁Michael J. Ross博士指出,由于无法验证每批组织的安全性,这种个体化的治疗将很难通过批准。他说,克隆组织的验证工作远远达不到药物的验证要求,后者能获得大到一百万人的样本,而前者不能。
   
    然而支持克隆治疗的总裁们却认为,他们可以寻找到抑制排斥反应的方法,这样就可以用标准胚胎干细胞制造不同患者所需的细胞克隆。目前的抗排斥反应药物都有很严的副作用,新药正在研制中。Robins博士说,每个患者要在200个不同的干细胞中才能找到最匹配、排斥反应最小的干细胞。
   
    加利福尼亚Menlo Park的Geron公司总裁Thomas B. Okarma博士说,他们正在努力构建基因工程干细胞,它将不会被机体所排斥。
   
    目前还有其它的方案,比如由于免疫细胞在骨髓中产生,用干细胞制造出骨髓细胞并把它输入患者的骨髓中,患者将像骨髓移植患者一样产生混合的免疫系统,因此克隆的组织就不会被免疫系统视为异己而加以排斥。
   
    但是Advanced Cell Technology医学发展部副主席Robert P. Lanza博士说,上述所有方案的实施还要等几十年,并且成功几率很小。他还坚持认为胚胎克隆治疗是最佳的方案。作为移植免疫学专家Lanza博士说,目前只有这一条出路,除非出现其它方案。
   
    Lanza博士并没有对克隆治疗费用作出估计,但他认为对于危机生命的疾病用克隆治疗是值得的。他说,患者的亲属和朋友可以为患者捐献卵细胞,正如将自己的肾脏捐给自己的爱人一样。他还指出,捐献卵细胞比捐献器官容易的多。
   
    在克隆治疗中,取出患者的一个细胞如皮细胞,将其细胞核被移入已除去细胞核的卵细胞中,通过特殊处理使这个卵细胞像受精卵一样发育成一个胚胎,大约经过五天形成胚囊,从中就可获得胚胎干细胞。将胚胎干细胞培养成可自我繁殖的克隆,用这些克隆就可以制造出各种组织细胞,如神经细胞和心肌细胞。
   
    目前的克隆效率很低,一个患者就需要30到100个卵细胞。洛克菲勒大学(Rockefeller University)的科学家在今年四月曾报道,他们对1016个已经去除细胞核并导入供体细胞核的小鼠卵细胞进行培养,结果只得到了35个胚胎细胞株,也就是说在大约29个卵细胞中才能获得一个胚胎细胞株。
   
    Monash大学的研究人员也对小鼠卵细胞做了类似的试验,结果从936个卵细胞中只获得了一个干细胞株。卵细胞在去除自身DNA并植入供体DNA后存活率仅为39%。
   
    对于人胚胎的克隆,效率是否也这么低呢?诺福克Jones生殖医学研究所通过体外受精而非克隆从162个人卵细胞中获得3个干细胞株。另外,第一个从事人胚胎克隆的Advanced Cell Technology公司对71个人卵细胞进行研究,但由于所有的胚胎都没有正常发育成胚囊而没有获得一个干细胞株。该公司正在同步尝试通过克隆和从非受精卵细胞中制造人干细胞株。
   
    体外受精的妇女通常在注射激素后能产生10到15个卵细胞,因此一个克隆治疗患者所需的30到100个卵细胞必须由两位以上的妇女提供。不孕夫妇对卵细胞的需求将给克隆治疗带来极大的压力。
   
    加州大学洛山矶分校教授、Fertility and Sterility杂志编辑Alan DeCherney博士说,在生殖临床上有20%的卵细胞受精会失败,这些卵细胞可为克隆治疗所用。但是它们大多是由于自身缺陷而导致受精失败,因此是否可用来克隆还是未知数,同时这也存在一些伦理问题。虽然生殖临床每年能获得成千上万个未受精的卵细胞,但这对于克隆治疗所需的卵细胞来说也只是杯水车薪。
   
    洛克菲勒大学副教授、Advanced Cell Technology公司的技术顾问Peter Mombaerts说,他们正在尝试其它不通过妇女来获得克隆所需卵细胞的方法,其一是改用动物的卵细胞;其二是,通过干细胞的定向分化产生人卵细胞,因为理论上讲干细胞可以分化成各种细胞。
   
    克隆治疗是迟早会到来的,那时克隆效率可能会得到提高,卵细胞的用量和医疗费用都将减少。即使是那些认为克隆治疗是不切实际的总裁们也认为不应该阻止克隆治疗的研究,在最初阶段,谁都不能完全认识这项技术,因此所有的方法都因得到鼓励。
   
    摘自:基因潮
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