阿尔茨海默病研究新发现

　　

    在对果蝇和小鼠的研究中，研究者证实了一种造成Alzheimer病人伤害性脑斑块积累的蛋白实际上是一种分子运输系统的重要部分，在脑中作为蛋白运输的信号。此外，研究者还分析了这种称为“淀粉样前体蛋白（APP）”的蛋白质，这种蛋白可导致脑运输通道的阻碍并最终神经细胞死亡。

    这一发现是描述APP运输作用的第一批数据，而且对于Alzheimer患者脑内蛋白的细胞间运输功能，此提出了一个关于β-淀粉样蛋白的伤害性斑块沉淀物的新假说。

    这一发现的研究者是Howard Hughes医学院，加州大学圣地亚哥医学院细胞和分子药物教授，Lawrence S.B. Goldstein博士。研究结果发表于11月8日的Neuron 杂志和12月6日的Nature杂志。

    “虽然这还只是对APP轴突输送和β-淀粉样蛋白产生部位二者之间相互联系的初步了解，但是我们的工作对Alzheimer病人的治疗提供了一种新的可能的方式，即直接地针对β-淀粉样蛋白和APP运输” Goldstein说，“重要的是我们需要更多的研究来了解APP产生β-淀粉样蛋白的机制。”

    他还说，人体内所有的细胞都能产生β-淀粉样蛋白，但是只有神经系统会被这种蛋白伤害。“这就是我们要研究神经元易于被APP损伤的原因。”

    虽然科学家已经知道了APP形成的斑块产生于β-淀粉样蛋白，但是他们并不清楚这种蛋白是怎样在哺乳动物体内发生作用的，也不清楚APP是在哪里转化为β-淀粉样蛋白的。

    在2000年11月 Neuron 研究首次公布的研究结果中，Goldstein领导的小组描述了APP与一种轴突内物质转移信号的关键酶之间生化反应第一个证据，这种酶使得中枢神经系统在轴突内进行长距离的物质传送。

    在2001年11月8日出版的 Neuron 中，研究者用果蝇作材料，确定了APP在轴突运输中的关键作用。缺失APP会导致轴突物质运输功能的丧失。在另外的一系列实验中，当他们在果蝇体内引入了过量的APP，则轴突系统则阻塞并死亡。

    在他们最近的Nature发表的文章中，研究小组用一个小鼠模型鉴定了决定分子移动的运输系统——被称作β-secretase (Bace)和presenilin的酶系，这些酶也作用于APP 转化为β-淀粉样蛋白的过程中。 这一过程发生于轴突运输过程中细胞中的APP, Bace和 presenilin。

    “一旦产生了β-淀粉样蛋白，轴突运输就可能被阻断，” Goldstein说，“我们认为这种阻断可以看作运输通道阻碍和神经元死亡的标志”。（基因潮）