PPARg基因：减肥药的新型靶位点

　　

BioWorld Today  2002年1月14日报道：2002年1月8日出版的Genes & Development杂志封面标题是：“PPARg基因表达受抑与脂肪细胞的生长有密切关系。这篇论文题为：转录因子下调可导致PPARg基因表达受抑，从而引起外源性的PPARg2而非g1下降，最终激活脂肪的形成过程（PPARg knockdown by engineered transcription factors: exogenous PPARg2 but not g1 reactivates adipogenesis）”。论文的作者是几位分子科学专家，他们分别就职于辉瑞制药公司，密歇根州Ann Arbor公司的研究开发部和加州Richmond市的Sangamo生物科学公司。

这篇论文证实了某种基因突变形式与脂肪细胞生长之间的特异相关性，因而对于减肥药的研制和开发具有重要的意义。在2001年12月31日，Sangamo公司的科研人员在一次远程会议上报道说，PPAR基因的同工型形式PPARg2是一些减肥新药的特异性分子靶位点，这些新药还可用来治疗糖尿病，冠心病和一些癌症。目前，Sangamo公司正在独家研制一种含有锌指结构的转录因子蛋白，它可对PPAR基因的表达水平进行控制。

这篇论文指出，脂肪形成过程中必然牵涉到一种核受体，它包含着两个分子片断，即分布较为广泛的g1片断和脂肪细胞特异性的g2片断。在一个体内实验中，研究人员发现，选择性地抑制g2特异性的P2启动子，可使g2片断的表达减少50％以上，而对g1片断却毫无影响。实验结果是脂肪形成量也下降了50％以上。

研究人员认为，这项发现首次清楚地揭示出了PPARg2对脂肪形成的选择性激活作用。

　

（基因潮）