作者 Bea Perks

据BioMedNet News2002年1月14日消息: 寻找除BRCA1和BRCA2基因之外, 第3个引起遗传性乳腺癌基因的消息在15日的PNAS杂志上广泛公布.而发表的数据也排除了这一基因存在的可能性.

位于法国里昂,国际癌症研究机构的遗传性流行病学领导人David Goldgar对近来定位在染色体13q21上,被广泛认为与乳腺癌相关的基因非常关注.

“我们有些怀疑，Goldgar说道, “最明显的问题在于这个猜测的位点与BRCA2基因位点离的并不远.”

BRCA1与 BRCA2基因位于不同的染色体上.但新发现的这一候选位点与位于染色体13q上的BRCA2位点很接近.

Goldgar调查了来自法国,英国,德国,西班牙,荷兰,以色列和居住在北美和澳洲的高加索人群的128户家庭.

原先认为位于染色体13q21上存在乳腺癌相关基因的结论是通过对77名北欧人群(来自芬兰,冰岛和瑞典)的研究得到的.

Goldgar的研究数据发表在15日出版的Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上.虽然未能指明乳腺癌与13q21位点显著的连锁关系,但他排除了是因为对不同人群的研究而导致不同结果的某些观念.相反,他还对原研究中那种不十分严谨选择实验人群的过程提出了批评.

曾参与原研究的来自马里兰州Bethesda,美国人类基因组研究所的Olli Kallionemi对新的发现很感兴趣,但他不完全同意作者的结论.

“该研究所报道的结果非常重要,” NHGRI癌症遗传学部的高级研究员Kallionemi说道. “但这些结果大部分适用于受调查的特定家庭,”他说. “该论文并不能对我们所进行的人群研究中13q21位点与乳腺癌基因相关的连锁性证明出任何东西.”

谈到他的13q21位点数据可能是因为BRCA2基因污染所造成的,他坚决反对.尽管BRCA2可能带来的影响仅仅是靠统计学模拟来排除的,但他说新的数据显示BRCA2根本在他原先观察到的阳性遗传连锁中不发挥任何作用.

对发生在芬兰和冰岛这类相对独立人群的某些复杂疾病的连锁分析可以帮助我们比较容易的发现这些基因. Kallionemi说.难怪Goldgar和他的同事无法发现这种联系,他暗示道.在更多的异质人群中去寻找基因首先需要基因的隔离和产生一种特殊的基因突变检测法.

“对异质人群的连锁分析,如Goldgar开展的,非常具有挑战性.” Kallionemi说.

Goldgar和Kallionemi都认为在BRCA1和BRCA2基因之外还存在"BRCA3"基因看上去不太可能. BRCA1和BRCA2基因被认为是影响15%的家族乳腺癌的因子.

从现在起,发现参与疾病的可疑基因需要更多的国际性合作研究. Goldgar说.他和Kallionemi所领导的研究小组已经开始了对对方实验数据的分析,但这并不意味着他们都不得不同意对方的观点.

我们所开展的是一种既合作又相互竞争的方式,” Goldgar说.