血友病的基因疗法

　　

    [生物通讯]明尼苏达州立大学的研究人员证明，人类血液赘疣内皮细胞（blood outgrowth endothelial cells， BOECs）有可能作为基因疗法的运输工具治疗A性血友病。该研究的领导人、明尼苏达州立大学医学系的研究副主席Robert Hebbel博士声称，采用BOECs作为运输工具，“8因子(FVIII)在小鼠中呈现稳定的治疗水平，因此，其中可能包含着一个有效的人类A型血友病基因治疗策略。”这个基因治疗方法的研究结果发表在2002年1月15日的《血液》（Blood)杂志上，为验证人类的血友病基因疗法铺平了道路。

    A型血友病是一种遗传性血液疾病，每5000名男性中就有一名患病者，病人因体内缺少起凝集作用的FVIII而引发自然出血。由于血友病是一种严重疾病，而且它是由于血液内缺乏可替代血液蛋白而引起的，因此，研究人员一直对开发该疾病的基因疗法抱有极大兴趣。虽然当前有几种治疗B型血友病（一种影响另一种凝结因子的相关疾病）的基因疗法正处在I 期临床研究阶段，但A型血友病基因疗法的开发却远远滞后。当前的临床疗法采用的策略通常是在病人发病后替代其FVIII。

    Hebbel 设计的体内处理过程利用BOECs作为基因治疗药物的载体。这个过程首先采集病人血样作为自体同源BOECs的来源（采用自体同源细胞可以排除免疫兼容性或疾病感染血源的可能）。然后将BOECs从血液中分离，在实验室中培养，再用携带有人类凝结因子VIII基因的非病毒质粒载体对其进行转染。进一步扩散BOECs后，稳定转染的BOECs重新用于病人，研究人员发现有出骨髓和脾细胞生长出来，且细胞开始分裂。

   “我们在小鼠实验中发现的研究结果显示通过这种方法可以使病人体内长期维持高水平的因子VIII 。”Hebbel说道。“虽然，我们通常认为5％的FVIII增加水平就是一个好结果，但我们在这些小鼠中看到的是超过100％的正常FVIII含量。这个研究结果十分令人兴奋，为其在狗中进行临床前试验和人体临床试验提供了有力的依据。

生物通摘译自BIO.COM