新疫苗智取流感病毒

　　

    [生物通讯]预计类似1918年那一次的流感大流行将会到来，一些研究人员建议彻底清查现有的流感病毒生产方法。

    纽约Mount Sinai医学院的微生物学副教授Adolpho Garcia-Sastre前天在纽约科学院发言说，他希望能够在不久的将来开始经遗传工程方法改造的流感疫苗的临床试验。

    在临床前试验中，Garcia-Sastre和他的同事发现，他们可以只需用编码8个主要流感蛋白的质粒DNA转染细胞培养物，就可重建病毒。如果他们截去一个流感基因NS1的编码区，就能创制出无法在健康宿主中引发疾病但却仍然保持复制能力的弱化病毒，这正是诱发宿主强力而持久的免疫应答所必需的。

    但仅仅除去病毒株系中NS1蛋白还不足以制备一种新疫苗，因为肆虐全球的流感病毒株系是不断发生变化的。每一株系表达的都是主要抗原蛋白－－血细胞凝集素（haemagluttinin ，HA)和神经氨(糖)酸苷酶（neuraminidase）的不同变体。

    为避过这些抗原蛋白变异，Garcia-Sastre提议研制一种除去NS1蛋白的流感病毒的主株系疫苗，运用这种疫苗可以进行临床前以及临床试验。那么，由于循环流行的病毒株系每1到2年出现一次，科学家只需用流行病毒株系中的基因替换主株系中的HA基因就可以有效抵御该病毒株系。这样，无需再依赖运气或广泛临床试验，抗新株系的新疫苗就制备好了。

    这种疫苗株系制备方法与现有疫苗制备方法反差极大。当前，流感疫苗主要是通过用两个病毒株系感染含有胚胎的鸡蛋。两个株系分别为已知在鸡蛋中生长良好的主株系和新流行株系。两个株系的基因会以随机频率混合起来产生一个携带有来自主株系的生长相关基因和流行株系的抗原编码基因的新病毒株系。这个新株系将成为一个新疫苗株系，大量生长，杀死后接种人类。

    识别重组疫苗株系可能需要大量时间，而且并非所有疫苗株系都能有效生长。当疫苗株系不能良好生长时，就会发生疫苗短缺现象－－正如过去两年来所发生的那样。根据Garcia-Sastre的反遗传学策略，病毒株系的生长特性仍然保持不变，因为主株系与新疫苗株系之间唯一可能发生改变的基因就是HA基因。

    纽约医学院的微生物学家Doris Bucher对应用反遗传学方法制备疫苗持保留态度。她认为当前鸡蛋重组体系中的微生物变异可能很重要，而在遗传工程改造的疫苗可能失去这一变异。

    “另一复杂性必需考虑进去。”Bucher说。毕竟，“鸡蛋对于如何获得自己所需是很在行的。”她做出结论。

    虽然Garcia-Sastre承认以上批评有几分道理，但他仍然坚持认为这种人工控制的方法更好一些。“我们认为应用这个方法制备疫苗的速度将会加快。”他告诉记者，而这种疫苗的遗传信息将比早先制备的疫苗更为稳定。

生物通摘译自BioMedNet