筛查抗癌药物的新方法

　　

    [生物通讯]研究人员设计出一个鉴别潜在抗癌化合物的新策略。这个体系使得筛选能够选择性杀死经常在癌细胞中出现的携带有特殊突变的的细胞的化合物,如细胞周期中的关卡蛋白等成为可能。这项发现发表于2002年1月16日期的美国《国家癌症研究院杂志》（Journal of the National Cancer Institute）上。

    当前的抗癌药物研制方法都是建立在特异目标靶之上，即研究人员设计能够特异与癌症相关蛋白相互作用的化合物。尽管应用这样的方法已研制出诸如血管发生抑制剂等化合物，但由于缺乏对化合物特异性的了解而具有一定的局限性，西雅图Fred Hutchinson 癌症研究中心的Heather M. Dunstan博士、 John R. Lamb博士和他们的同事这样认为。

    而他们新设计的这个基于细胞(cell-based)的新方法，是建立在筛查具有特异遗传突变的细胞的机制上。通过这种方法，研究人员能够筛查作用多种细胞的化合物文库，每一细胞含有一个不同的遗传突变 。筛查出的对含有某一特定突变的细胞具有特异毒性的化合物将接受进一步检测。

    这种方法尤其适合所谓的高通亮筛查方法，研究人员可据此筛查大型化合物文库并快速确定目标化合物，美国国家癌症研究院的Frank M. Balis博士在一篇社论中写道。

    应用这个分为3个阶段的细胞方法，研究人员共识别了39种特异作用于含有缺陷DNA修复酶rad50的酵母细胞的化合物。研究人员是通过在美国国家癌症研究院化合物文库中筛查超过85,000种选择性作用于含有缺陷型DNA修复酶的酵母细胞的化合物得到这些最终化合物的。

    尽管这些化合物确切的作用机制还需要查明，但研究人员坚持认为“这类目标靶位未知但选择性已知的化合物总比那些目标靶位已知但特异性未知的化合物要好得多。”

    在这篇社论中，Balis表示，目标筛查方法和目标特异性细胞筛查方法如Dunstan和她的同事报道的这种方法，可作为识别另外的选择性抗癌药物的辅助工具。“这代表了抗癌药物开发流程的一个戏剧性转变，这个新流程很有可能不仅对新抗癌药物的药理学特性，而且对临床癌症药物和治疗方法的开发都会产生影响。”Balis说。

生物通摘译自BIO.COM