可溶性TGF-β受体抑制癌细胞转移?

　　

    [生物通讯]加州大学Irvine医学院的科学家们发现，一种特别设计的细胞受体（"dummy" receptors）通过象海绵一样吸收肿瘤产生的多余化学物质，可能能够降低胰腺癌以及其它类型癌症导致的死亡率。

    这项将人体癌细胞注入小鼠的研究，有助于解释肿瘤细胞中某些化学物质含量莫名其妙升高的现象，而且还可能有助于提高目前世界上死亡率最高的癌症之一－－胰腺癌的幸存率。研究发表在2002年1月期的《癌症分子疗法》（Molecular Cancer Therapeutics)上。

    加州大学Irvine医学院内分泌学部主任、医学教授Murray Korc博士和他的同事发现生长因子与“哑巴”受体（"dummy" receptors）的结合可以极大减小肿瘤体积，降低癌细胞向身体其它部位的扩散速度。哑巴受体是一种不能向细胞发出信号的受体。哑巴受体扮演着类似海绵的角色，吸收过量的生长因子－－即已知存在于癌细胞中的TGF-β。

   “TGF-β正常情况下抑制细胞生长。但发现它在胰腺癌、肾癌、肝癌、乳腺癌和其它类型癌症中都有较高含量，起着增加癌细胞的血液供应，帮助癌细胞扩散的作用。”Korc 说。“将TGF-β与一个不向细胞发出生长和扩散信号的哑巴受体结合，哑巴受体就会逐个吸收多余的TGF-β受体。如果这个方法在人体中也同样有效，那么就可以减少癌细胞的扩散，从而很有可能增加胰腺癌病人的幸存机会。”

    胰腺癌是世界上第四大致命癌症，仅在美国每年引起的死亡人数就多达29,000 人。根据美国癌症协会的统计，美国每年有大约30,000人被诊断患有胰腺癌，其中只有20％能够活过1年。化学疗法和放射线疗法对治疗该病有一定效果。但外科手术却效果甚微－－90％的胰腺癌细胞发生扩散和转移。

    研究人员发现含有结合TGF-β的哑巴受体的小鼠，与没有此受体的对照小鼠相比，注入肿瘤细胞后的一周肿瘤生长程度减少72％。50天后，含有该受体的小鼠肿瘤细胞平均体积小于50立方毫米，而对照小鼠中的肿瘤却长到了300立方毫米。

    另外，当已显示恶性转移迹象的肿瘤细胞注入到小鼠中，发现这些含有哑巴受体的小鼠比没有哑巴受体的对照小鼠显示出的癌细胞转移迹象要少得多。 另外，肿瘤坏死因子的哑巴受体，就是已知的可溶的TNF受体，在临床上用于减轻风湿性关节炎的强烈炎症。这种哑巴受体能有效中和风湿性关节炎中的高含量的TNF，可减低关节炎的严重程度。虽然胰腺癌细胞与TGF-β之间的 相互作用与风湿性关节炎中的相互作用完全不同，但Korc博士还是希望能够证明TGF-β的哑巴受体在治疗胰腺癌中也同样奏效。

   “这项研究进一步证实了我们早先的发现－－TGF-β含量的增加使胰腺癌细胞向更具侵润性的方向发展。”Korc说。“我们起初惊讶于在胰腺癌细胞中观察到的TGF-β含量升高现象，因为它通常起着抑制细胞生长的作用。如果进一步的研究能够在其它动物和人体中取得成功，TGF-β 的新作用可能会启发我们设计出对抗这类以高含量的TGF-β为显著特点的癌症（如胰腺癌）的目标疗法。”

    Korc和他的同事探索TGF-β和其它化学物质的作用已有11年之久，现在他们正努力寻找将哑巴TGF-β受体用于治疗癌症的有效方法。

    Korc的同事包括加州大学的Rowland-Goldsmith、 Haruhisa Maruyama、 Kei Matsuda、 Takenao Idezawa、Monica Ralli 和Sonia Ralli等。Korc的研究由美国国家癌症研究院资助。Rowland-Goldsmith也收到了George E. Hewitt 医学研究基金会的博士后奖学金资助。

生物通摘译自BIO.COM