患Lurcher遗传病的小鼠离子型谷氨酸受体亚基δ2蛋白突变导致小脑退行性病变。这种突变导致受体持续的激活，引起阳离子不断的涌入普肯野细胞。一直以来认为离子的内流导致了Lurcher小鼠神经细胞的凋亡。Yue et al.提出相反的证据发现细胞的自我吞噬才是这些动物中普肯野细胞凋亡的真正原因。

    自我吞噬是细胞在饥饿状态下消化它们自己细胞质的过程。形态上的变化是细胞内膜的重排和传送胞质成分到溶酶体的液泡形成。在酵母中自噬与Apg6蛋白有关，脊椎动物中Beclin1是Apg6的同源物，Yue et al.发现这个蛋白与一个新蛋白nPIST相互作用，nPIST然后再与GluRδ2.结合。

    研究者用双杂交系统发现nPIST是GluRδ2的结合蛋白，在小脑中表达。GluRδ2与nPIST在小脑中也存在与同样的组分，在突触后致密中也存在。P接着又筛选nPIST的结合蛋白，发现了Beclin1，他们接着发现这三个蛋白在小脑中形成了复合物。因为Beclin1参与自噬，研究者发现将nPIST和Beclin1共转化细胞增加了自噬细胞的数目。如果nPIST缺乏与GluRδ2相作用结构域的话，这个增强作用就也消失了，而nPIST与突变GluRδ2共转也能增加自噬细胞数目，但与正常GluRδ2共转则没有增强作用。最后研究者发现凋亡的普肯野细胞表现出了自噬的形态学特征。

    虽然突变的GluRδ2怎样作用于自噬过程还不清楚，但这个新发现的生理过程让我们对神经系统退行性疾病的机理有了更深的认识。

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Yue, Z. et al. A novel protein complex linking the 2 glutamate receptor and autophagy: implications for neurodegeneration in lurcher mice. Neuron 35, 921-933 (2002)

FURTHER READING

Larsen, K. E. & Sulzer, D. Autophagy in neurons: a review. Histol. Histopathol. 17, 897-908 (2002) | PubMed |