[生物通讯]混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)基因的重排与儿童和成年人的侵润性白血病都有关。宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现，MLL蛋白的一部分是“编辑”所谓的组蛋白密码的酶。所谓组蛋白密码就是对结合DNA的组蛋白进行一系列修饰，从而影响某些基因何时以及以何种方式被打开或关闭。有关研究结果发表在11月期的《分子细胞》（Molecular Cell）杂志上。

    MLL蛋白功能正常时，调节Hox基因的表达。Hox基因与细胞的生长和发育有关。在一些白血病中，MLL基因发生重排，细胞因而不能关闭Hox基因。宾夕法尼亚大学的研究人员发现，MLL蛋白的一部分直接结合到Hox基因上，编辑这些位点上的组蛋白密码。导致白血病的重排形式的MLL也会调节Hox基因的表达增强，但用的是不同的“密码”。推测起来，组蛋白修饰模式的差异可能是导致Hox基因在白血病中表达降低的原因。

    组蛋白密码被称为人类第二遗传密码，这个假说最先是由弗吉尼亚健康系统的C. David Allis博士和他的同事 Allis博士也是本研究的作者之一。快速赢得认同的组蛋白密码理论，认为组蛋白密码帮助控制着人类基因的表达：DNA某些区域的表达是由组蛋白或DNA的修饰部分开关的。修饰的组蛋白和DNA通过与组蛋白中这些元素的特殊相互作用吸引细胞的基因读取器。根据这个理论，基因是否表达将不仅仅依赖于它的DNA。如果这个基因处于“好位置”——组蛋白被标记为基因表达，则基因将会被激活，反之亦然。

    根据文章的高级作者、宾夕法尼亚大学病理学和实验医学系的Jay L. Hess博士，这些研究结果强调了组蛋白密码在发育生物学和疾病中的重要性。“与MLL组蛋白修饰活性类似的结构域也存在于其它与人类肿瘤有关的蛋白中，包括急性白血病、淋巴瘤以及前列腺癌中等，可能也有着类似的功能。令人鼓舞的是具有酶活性的蛋白是药物研发的极佳目标靶。这对于癌症生物学家而言无疑是激动人心的时刻。”

    这项研究由白血病与淋巴瘤协会、美国国家卫生研究院、加拿大国家科学与工程研究委员会以及加拿大卫生研究院之遗传研究所资助。

    该研究的其他作者还包括宾夕法尼亚大学的Tom Milne、 Denise Gibbs和d Mary Ellen Martin；弗吉尼亚大学健康系统的C. David Allis；加拿大不列颠哥伦比亚大学的Hugh Brock。

消息来源：宾夕法尼亚大学医学院

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