双链核糖核酸干涉有害基因研究获突破 -RNA干扰-生物通

[AD340X300]近日，第二军医大学南京军医学院分子医学研究所的徐根兴教授，采用２１个核苷酸的双链ＲＮＡ直接抑制癌细胞中特定基因表达，在加
入合成的双链ＲＮＡ于培养的癌细胞中作用４８小时后，检测到该类基因表达产物蛋白质的量仅在对照组１０％以内，这意味着由于双链ＲＮＡ的放大效应，微量的双链ＲＮＡ可抑制靶向的癌基因表达高达９０％以上。采用合成的双链ＲＮＡ和通过载体将双链ＲＮＡ形成小发夹状双链ＲＮＡ，对抑制癌基因、癌相关基因也同样得到类似的结果。目前，徐教授对这项技术的研究和应用使我国在这一领域同国际先进技术保持着同步发展的水平。

    核糖核酸干涉现象是在１９９８年被发现的，当时在线虫试验中观察到长的双链ＲＮＡ抑制特定基因表达相应的蛋白质。直到去年德国的研究小组才观察到哺乳类细胞中采用短的双链ＲＮＡ也抑制特定基因的功能，从此各国研究者纷纷采用该技术研究基因的功能，遏制致病基因的活动。

    今年５月美国科学家报道，采用２１个核苷酸双链ＲＮＡ形成双链ＲＮＡ，加入到感染艾滋病病毒的细胞中２４小时后，可减少艾滋病病毒基因表达９０％以上，这种双链ＲＮＡ可阻断艾滋病病毒感染培养的细胞。因此认为，这种双链ＲＮＡ干涉技术是一种潜在的加强有力选择性抑制艾滋病病毒基因表达，是抑制艾滋病病毒感染细胞的新手段，具有选择性地抑制艾滋病病毒的功能。

    今年７月４日《自然》杂志上介绍了美国科学家麦卡弗等人，采用合成的双链ＲＮＡ和通过载体将双链ＲＮＡ形成小发夹状双链ＲＮＡ直接注射入鼠的肝脏，并将肝炎Ｃ病毒与标志基因相连后感染鼠肝脏，这种双链ＲＮＡ或双链发夹状ＲＮＡ对标志基因的表达抑制分别达到８１％和９２８％，表明这两类双链ＲＮＡ均可明显抑制成体鼠肝脏内导入的肝炎Ｃ病毒基因的表达。由此可证明，这种双链ＲＮＡ技术不仅可抑制体外细胞中特定基因的表达，也可抑制体内特定基因的表达。

    今年９月，科学家采用这项技术完全清除了生在试管中的所有癌细胞，而未伤及正常细胞，随着这一研究结果近日的公布，另一个小组的研究人员正在设计这一技术在世界上的第一次临床试验，这次将在一组艾滋病患者中进行。ＲＮＡ干涉通过使有害的基因“静默”而奏效。科学家认为，可将其用来关闭感染的病毒基因或已转为恶性的肿瘤细胞，从而使其变得无害。近日发表在《肿瘤》杂志上的一项研究表明，ＲＮＡ干扰可以有效地关闭人乳头瘤病毒基因，该基因可触发妇女的宫颈癌。研究发现，生长在试管中的癌细胞全部死亡，只留下了丝毫未损的正常细胞。

    一些科学家预言，一旦双链ＲＮＡ干涉技术能用于临床治疗艾滋病、肝炎和恶性肿瘤，这将是病毒性、寄生病原性、突变基因和癌基因表达等所引起疾病在基因治疗方面的一场新的革命。

    来源：中国高新技术产业导报 (http://www.ebiotrade.com/)