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    [生物通讯]组成了细胞骨架的一部分的肌动蛋白在机体内含量丰富，它可能是一类新抗病毒药物的关键。美国Brookhaven国家实验室的研究人员发现，肌动蛋白扮演着降解细胞骨架的病毒酶的辅助因子的角色，使新病毒粒子能够逃离感染细胞。

    许多病毒感染宿主时都能利用宿主的细胞骨架蛋白，肌动蛋白已知在几种类型的人类病毒的感染过程中扮演着各种不同的角色。这些病毒其中就包括引起呼吸道和肠胃感染以及结膜炎的腺病毒。新合成的腺病毒粒子的成熟是由一种叫做腺病毒蛋白酶（adenovirus proteinase ，AVP)的病毒蛋白酶完成的。AVP还能将细胞角蛋白（cytokeratin）18－－一种宿主细胞骨架蛋白一分为二，形成两个完全一致的氨基酸序列，导致细胞角蛋白网络瓦解。

    然而，有一个谜题一直无人解开。细胞角蛋白18是由AVP在细胞质中劈开的。Brookhaven实验室的Walter Mangel和他的同事已经证明，AVP是以一种无活性的形式合成的，然后再迁移到细胞核中，在细胞核中被初生病毒体内部的两个病毒辅助因子激活。细胞角蛋白18不能由AVP在体外切割，但切割能够在HeLa细胞的细胞质中发生－－当其它病毒蛋白缺席时。因此，研究人员想要寻找的是使AVP在细胞质中产生活性的辅助因子。

    当Mangel 在一次研讨会上报告他的研究时，普林斯顿大学的Clarence Schutt指出，其中一种病毒辅助因子有一个氨基酸序列与肌动蛋白的一段氨基酸序列类似。尤其是，肌动蛋白分子C末端有一个区域与病毒蛋白pVIc是同源的，已知pVIc是AVP的一个辅助因子。

    在高度特异性的荧光检测中，肌动蛋白与pVIc一样，以一种依赖浓度的方式刺激AVP的活性。他们证明，AVP自己不能在体外切割细胞角蛋白18，但当肌动蛋白出现时，切割就能发生。AVP被证明结合到肌动蛋白的C末端上，产生的复合体能够劈裂细胞骨架蛋白，包括激动蛋白自身。“真正有趣的发现是，肌动蛋白是其自我毁灭的一个辅助因子。”Mangel说。他的这个发现发表在上个月的《生物化学》杂志上。

    “结晶肌动蛋白－AVP复合体以确定其原子结构的研究正在进行中。“一旦我们获得这个复合体的三维结构，我们就会知道肌动蛋白与AVP结合的确切位点，然后我们就能够用基于结构的药物设计方案来寻找与AVP上的肌动蛋白结合位点相互作用的分子。”Mangel说。“在数据库中找到一个合适的分子应该是比较容易的。”肌动蛋白有许多生理功能，因此，要避免产生副作用，设计的药物必需与AVP相互作用，也就是与病毒而不是肌动蛋白自身特异性相互作用。

    大多数抗病毒药物作用的都是病毒酶中的活化位点。作用一个辅助因子结合位点还是一个新方法。“如果你能阻止肌动蛋白与AVP结合，就会产生一种新抗病毒药物。”Mangel说。“如果病毒不能裂解宿主细胞，新形成的成熟病毒体就不能从细胞中逃离出来，感染也就流产了。

    研究人员期望这个新方法也适用于其它病毒，而不只是腺病毒。“所有的病毒都必需与肌动蛋白作用，因此这个新方法可能也适用于卡病毒。”Mangel补充说。然而，研究小组在进行其它病毒家族的检测之前，想要先完全识别出这个系统在腺病毒中的特点。腺病毒感染有着无数动物模型，它们都可作为新型抗病毒药物的检测材料。

    就病毒的抗药性而言，作用辅助因子结合位点有其优势。“肌动蛋白用于结合到蛋白酶上的一个结合位点就是辅助因子结合位点，因此如果你能够通过诱变阻止肌动蛋白的结合，就也能使这个蛋白酶失活，因为多肽辅助因子不能结合了。”Mangel解释说。“如果这种方法可行那么病毒产生抗药性的可能性就要小得多。”

生物通编译自BioMedNet