[生物通讯]阿尔茨海默氏症绝大多数情况下发作于60岁以上的人群，而唐氏综合症（Down syndrome)病人其阿尔茨海默氏症的发作年龄往往早于40岁。现在，一组研究人员报道，负责脑细胞能量产生的线粒体的缺陷是导致唐氏综合症病人阿尔茨海默氏症发作期提前的原因，而且，缺陷还可能与刺激阿尔茨海默氏症在老年期发作有关。

    研究人员怀疑，唐氏综合症病人更易罹患阿尔茨海默氏症，因为他们额外的一条21号染色体会使他们产生更多分布于该染色体上的基因编码的蛋白质。其中的一个就是编码淀粉状蛋白前体（amyloid precursor protein ，APP)的基因。有一组酶能够将APP转化成另一种蛋白－－A?42。该蛋白是阿尔茨海默氏症特有的老年斑的主要组成成分。但两种疾病之间可能还存在其它的联系。例如，唐氏综合症病人的线粒体有缺陷，这种细胞器的功能也会随着年老而丧失。一些研究已经将线粒体功能障碍与阿尔茨海默氏症的发作有关的脑细胞丧失正确加工APP能力联系起来。

    为检验线粒体缺陷如何导致阿尔茨海默氏症征兆，由康涅狄格大学的Jorge Busciglio和哈佛大学医学院的Bruce Yankner 领导的研究小组检查了唐氏综合症流产胎儿的脑细胞。与正常的脑细胞相比，唐氏综合症细胞中积累更多的A?42，释放出的APP较少。研究小组破坏正常细胞中的线粒体后，发现了同样的现象，这说明缺陷线粒体使得A?42和APP能够在唐氏综合症病人的脑细胞内累积。而且，我们知道APP的分泌能够保护神经元免受包括A?42在内的各种毒素侵扰。研究结果发表在2月28日期的《神经元》杂志上。研究人员认为，阿尔茨海默氏症是由一个致命的循环过程导致的，这个循环过程中，过量APP削弱了线粒体功能，引起细胞分泌保护形式APP的量减少，又使细胞易受A?42累积引起的破坏。

“这篇文章棒极了。“康奈尔大学医学院的神经科学家M. Flint Beal称赞道。”我总是对线粒体与APP之间以毒性反馈环（feedback loop）的形式相互作用的假说持怀疑态度，但现在我越来越相信它了。”

生物通摘译自SCIENCE NOW