意大利研究人员已经发现以前没有识别的一种新的类型的基因缺陷，该基因缺陷可以导致儿童时期一种被称为共济失调性毛细管扩张症的致死性疾病（AT）。研究人员认为，该发现不仅可以提供AT新的治疗方法研究的切入点，而且提供了本类缺陷最直接的证据，是一种被称为“拼接突变”的突变方式，可导致疾病。

AT是由于一种被称为ATM的基因突变所致。ATM基因编码使正常翻译的蛋白质缺乏，并有几个缺陷的结果，包括共济失调，眼角膜和皮肤可见微红“蜘蛛”样曲张的静脉（毛细管扩张），癌症以及免疫缺陷。据估计每40,000个新生儿中就有一个出生时患有AT，对该病没有特殊治疗方法。这些儿童罕有可活过青少年时期，并经常患有肺炎和癌症。

意大利Trieste基因工程及生物技术研究中心的Francisco E. Baralle博士及其同事，识别了该基因内的微小突变，由于突变的出现，使该基因的正常表达过程受阻，导致异常蛋白质的形成。

他们发现，中断的序列不能参与一个被称为“拼结”的过程，在这个过程中该基因的非编码部分，叫做内含子被移走。每个基因只有一少部分被称为外显子，实际编码蛋白质。在蛋白质产生过程中，非编码的部分必须被拼结。

Baralle及其同事发现，患者ATM基因中断的序列，在ATM基因拼结的调控过程中具有主要作用。而且，适当的拼结不能发生，导致所产生的ATM蛋白质不能精确地拷贝。“这是第一个与拼结过程有关的基因序列中断的证据，通过改变内含子的拼结过程导致人类疾病”。作者在《自然遗传学》的高级在线版本上指出的。

按照研究人员的观点，他们所鉴定的序列，对ATM来说可能不是唯一的。“它可能代表了精确的内含子过程的一个普通的机制”。他们报告说。而且，研究人员认为，该分子是被精确设定与所代表的缺陷基因相互作用的，“可能的治疗策略可以矫正该缺陷的拼结过程”。

纽约哥伦比亚大学的James L. Manley博士告诉路透社健康专栏记者说，该缺陷不可能出现在所有的AT患者中。“该论文对我们明确我们的细胞核正确地移走内含子的机制做出了很大的贡献”，他说。“我们从人类的基因组序列中了解到，拼结的调控是非常重要的”，他继续说，“多达50%的我们的基因可以被通过不同的方式拼结，该过程可以被调控”，他补充说。

按照Manley所说，其他类型的拼结突变将可能出现在其他类型的基因和其他疾病中。“任何遗传病可能都有该类型的突变”，他说，“该型缺陷可以发生在任何有拼结过程的基因，那就是我们机体的任何基因”。

摘自[新生命]