胰岛素在心脏发育中的作用

    [生物通讯]鉴于胰岛素对所有组织中的能量代谢和基因表达的深刻影响，胰岛素受体（insulin receptor ，IR) 系统缺陷会导致IR-/-小鼠出生后死亡的结果应该是不足为奇的。

    Cre/lox技术使得创造出特殊类型细胞中特异缺少IP的动物成为可能，这些特别设计的小鼠更为细微的表现型使我们对胰岛素抗性在成年动物的储存能量或消耗能量的特殊器官中的作用有了更为深入的了解。

    骨骼肌的肌肉特异IR敲除(muscle-specific IR knockout,MIRKO) 小鼠的诞生已有几年了，而胰腺b胰岛细胞、肝细胞或褐色脂肪细胞中缺少胰岛素受体的动物的产生也都有报道。现在，Belke等使这一队伍中又新增一员－－CIRKO小鼠，即心肌细胞中特异缺少IR的小鼠。这一研究结果发表在2月期的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上。

    幼年CIRKO小鼠中，心脏的结构正常，但体积却缩小了，显然这是因为细胞自身没有长大的缘故。事实上，CIRKO小鼠的心肌细胞在其它几个方面也表现出不成熟，尤其是它们优先利用葡萄糖而非脂肪酸作为代谢燃料以及继续高效表达胎儿发育阶段后通常就被抑制的b同工型重链肌球蛋白的行为，更显示了其发育的不成熟。

    有趣的是，胰岛素在心脏中已经稳固建立起来的作用－－激活葡萄糖氧化反应，在CIRKO小鼠中继续保留。作者推测，内皮细胞或其它一些对胰岛素应答心脏细胞可能负责诱导心肌中的这个代谢变化。检验这一模型也许需要创造其它类型细胞的特异IR敲除小鼠以针对性研究内皮细胞对胰岛素应答的作用。

生物通摘译自BIO.COM