上皮细胞常常聚集在一起，它们通过E-Cadherin介导的细胞之间相互作用形成鹅卵石形状的结构。在发育的过程中细胞有时需要解开细胞之间的粘连，如果此过程出现失调，则会出现侵入性的细胞。那么E-Cadherin在细胞之间相互作用的动态调节作用是什么呢？Walter Birchmeier，Yasuyuki Fujita and colleagues的研究发现了一个蛋白质Hakai促进E-Cadherin的内吞作用。

    蛋白激酶Src和Met的激活已知能导致上皮细胞呈现成纤维细胞形态。E-Cadherin在胞内会出现重分布，说明其会被内吞。研究者研究了E-Cadherin是否会被这些激酶修饰，他们发现E-Cadherin不仅仅会被磷酸化，还会被泛肽化。

    研究者假设E-Cadherin的磷酸化作用是重要的，他们用磷酸化的E-Cadherin作为双杂交的鱼饵对其结合分子进行筛选，他们找到了Hakai，日语毁灭的意思，能通过756、757位的酪氨酸与磷酸化的E-Cadherin直接结合。

    Hakai除了磷酸化酪氨酸结合结构域外，在氨基端还有一个RING-finger结构域，在羧基端有一个脯氨酸富含结构域，这些特征都很象c-cbl，一个能识别磷酸化酪氨酸受体的E3泛肽连接酶。

    根据这些结构上的推测，研究者在体外条件下，用Hakai，激活的Src和E2泛肽连接酶共同作用，发现E-Cadherin被强烈的泛肽化了，他们还发现E-Cadherin的磷酸化酪氨酸残基是与这个泛肽化作用密切相关的。

    研究者认为Hakai是通过调控E-Cadherin的降解而影响细胞的运动性的。

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Fujita, Y. et al. Hakai, a novel c-Cbl-like protein, ubiquitinates and induces endocytosis of the E-cadherin complex. Nature Cell Biol. 4, 222-231 (2002) | Article | PubMed | ISI |

FURTHER READING

Thien, C. B. F. & Langdon W. Y. Cbl: many adaptations to regulate protein tyrosine kinases. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 294-305 (2001) | Article | PubMed | ISI |

Yaffe, M. B. Phosphotyrosine-binding domains in signal transduction. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 3, 177-186 (2002) | Article | ISI |

WEB SITES

Walter Birchmeier’s laboratory