Fragile X syndrome是一种遗传性的失调，表现为智力滞后等。这种疾病是因为FMRP（fragile X mental retardation protein）蛋白的缺陷而产生的，这种蛋白是一个mRNA结合蛋白，能被整合入mRNPs（messenger ribonucleoprotein particles），与正在翻译的多聚核糖体有相互作用。目前解释病因的一个模型认为蛋白的缺陷改变了它mRNA的结合能力，使它对翻译的调节失控导致了疾病的神经症状和躯体症状。但是FMRP与mRNA究竟是怎样结合的呢？最近在Cell上发表的两篇文章研究了这个问题得到了相同的答案。

    Brown et al.从小鼠的大脑中用免疫沉淀的方法将包含FMRP的mRNPs分离出来，用提纯的mRNA进行微方阵杂交，发现了432个能与FMRP强力结合的转录本。在一个平行实验中，研究者用疾病患者的样本也进行了实验，他们最终确定了251个转录本。

    Darnell et al.用一个体外的RNA筛选方法确定了可以识别FMRP的序列。他们测试了FMRP与一个随机库中的RNA的结合能力，对识别FMRP的序列进行了仔细的分析。研究者成功的分析出了一个序列称为G四联体，确定了此序列是RNA和FMRP相互作用所必需的。Darnell et al.因此在库中寻找可能与FMRP相作用的mRNA，进而证明预言的几个转录本确实能结合FMRP。他们还发现Brown et al.找到的转录本大部分都具有G四联体结构。

    那么这两个研究找到了转录本编码些什么蛋白呢？它们中一个显著的部分如as semaphorin 3A，potassium channel subunit Kv3.1 and microtubule-associated protein 1B，都是与突触的生理学和发育有关的。尽管现在断言这些蛋白与病因有关还为时过早，但这两个研究已经为了解此病症的病因奠定了坚实的基础。

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Brown et al. Microarray identification of FMRP-associated brain mRNAs and altered mRNA translational profiles in fragile X syndrome. Cell 107, 477-487 (2001) | PubMed |

Darnell, J. C. et al. Fragile X mental retardation protein targets G quartet mRNAs important for neuronal function. Cell 107, 489-499 (2001) | PubMed | ISI |

FURTHER READING

Chelly, J. & Mandel, J.-L. Monogenic causes of X-linked mental retardation. Nature Rev. Genet. 2, 669-680 (2001) | Article | PubMed | ISI |

(Biosino)