蛋白质的聚集常常是许多神经退行性疾病的病症之一。尽管蛋白质聚集看来对于神经失调和继发性退化有重要作用，但证据还没有十分确切。在Huntington’s disease的例子中，一些报道认为突变的huntingtin蛋白形成的细胞核内含物与纹状体细胞的死亡并不是直接相关的，两篇最近的报道对此观点提供了新的证据。

    Martín-Aparicio et al.用一个Huntington’s disease的转基因小鼠模型进行实验，让突变的huntingtin表达受到抗生素doxycylin的调控。他们以前发现关闭huntingtin的表达能使huntingtin的内含物和小鼠的运动障碍消失。研究者重新研究了这个现象，仔细了分析了蛋白聚集形成和消失的时间。他们发现两个过程都十分迅速，培养细胞中，huntingtin表达2天后内含物就会形成，转基因抑制后5天后会消失。蛋白聚集的翻转在体内也十分迅速，而且运动障碍的消失要等到几周后。最后研究者发现huntingtin内含物的出现在培养细胞中不能影响到神经元的存活，在转基因小鼠中也没有发现神经元死亡，只是纹状体的体积显著的减少。

    Parker et al.用一种不同的方法来研究这个问题，他们在线虫的机械感受神经元中表达人类野生型和突变的huntingtin。线虫自身是没有这种蛋白的，突变蛋白的表达引起触觉的失敏和轴突内含物的形成，但也不导致神经元的死亡。野生型蛋白的表达则不导致机械感觉的缺陷，尽管也引起了核周蛋白聚集的形成。

    这两篇文章都探讨了huntingtin蛋白聚集、神经失常和神经元死亡之间的关系。这些研究结果使我们对这些神经失调病症的研究还要深入下去。

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Martín-Aparicio, E. et al. Proteasomal-dependent aggregate reversal and absence of cell death in a conditional mouse model of Huntington’s disease. J. Neurosci. 21, 8772-8781 (2001) | PubMed | ISI |

Parker, J. A. et al. Expanded polyglutamines in Caenorhabditis elegans cause axonal abnormalities and severe dysfunction of PLM mechanosensory neurons without cell death. Proc. Natl Acad. Sci. USA 98, 13318-13323 (2001) | PubMed |

FURTHER READING

Gusella, J. F. MacDonald, M. E. Molecular genetics: unmasking polyglutamine triggers in neurodegenerative disease. Nature Rev. Neurosci. 1, 109-115 (2000) | Article | PubMed |

Yamamoto, A. et al. Reversal of neuropathology and motor dysfunction in a conditional model of Huntington’s disease. Cell 101, 57-66 (2000) | PubMed | ISI |

( Biosino)