在脊椎动物中，中脑和后脑的边界（MHB mid–hindbrain boundary）提供了中脑和后脑喙部模式形成的基本组织信号。我们知道MHB在Otx2基因表达的尾部和Gbx2基因表达的喙部边缘形成。但是这些因子怎样共同作用形成MHB的机制还不清楚，它们会激活MHB特异性基因FGF8，它是MHB形成过程中非常重要的一个因子，三个不同的研究组对这个问题进行了研究。

    以前就发现Otx2或Gbx2的失活都不能抑制MHB的形成，但能改变MHB的位置。因此Otx2基因的缺失将MHB向喙部移动，而Gbx2的缺失将MHB向尾部移动。在这两种情况中，FGF8的表达区域也有相应的移动。研究者发现Otx2和Gbx2对FGF8的表达都不是必需的，当然也有人认为每一个基因单独对FGF8的表达都是必需的。

    Martinez-Barbera et al.and Li and Joyner在小鼠中同时将这两个基因失活，发现FGF8的表达不依赖于这两个基因，因为在双突变小鼠中，FGF8的表达完全正常，只是表达区域更大了。

    如果FGF8在这两个基因缺失的情况下仍然能表达，那么什么因子对它的起始激活有作用呢？他们用gain-of-function方法在鸡胚中发现Pax2能激活FGF8，Otx2和Gbx2看来对维持FGF8的表达区域是非常重要的。

    因此看来MHB的诱导和定位看来依赖于不同的分子机制进行整合。Pax2对于激活MHB特异性的基因FGF8表达是必需的，Otx2和Gbx2对于确定MHB的最终位置是必需的。更进一步的研究应该是确定这几个因子之间的相互作用了。

相关文章及链接：

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Ye, W. et al. Distinct regulators control the expression of the mid-hindbrain organizer signal FGF8. Nature Neurosci. 4, 1175-1181 (2001) | Article | PubMed | ISI |

Martinez-Barbera, J. P. et al. Regionalisation of anterior neuroectoderm and its competence in responding to forebrain and midbrain inducing activities depend on mutual antagonism between OTX2 and GBX2. Development 128, 4789-4800 (2001) | PubMed | ISI |

Li, J. Y. H. & Joyner, A. L. Otx2 and Gbx2 are required for refinement and not induction of mid-hindbrain gene expression. Development 128, 4979-4991 (2001) | PubMed |

FURTHER READING

Wurst, W. & Bally-Cuif, L. Neural plate patterning: upstream and downstream of the isthmic organizer. Nature Rev. Neurosci. 2, 99-108 (2001) | Article | PubMed | ISI |

( Biosino)