在神经发育的教科书中,我们可以发现有两类神经连接,一类是活性依赖型的,一类是不依赖活性的。这两类神经连接的发育过程有什么区别吗?尽管这个问题很难研究,但Takasu
et al.的研究做出了很好的突破,他们发现Eph受体能调节NMDA受体离子通道的功能。
Eph受体和其配体ephrins在许多生理过程中都有作用,例如节段化和轴突导向。以前的发现EphB2受体能与突触位点上簇化的NMDA受体相互作用。Takasu
et al.对这个相互作用进行研究,发现EphB2与NMDA受体的作用能增强皮层神经元中通过NMDA受体离子通道钙离子的内流,而且是依赖与NMDA受体的磷酸化的。虽然Eph受体本身是激酶,但NMDA受体的磷酸化是依赖于Src激酶的作用的。
NMDA受体功能的增强也与基因表达的变化有关,这可能是突触长时间的结构改变引起的。还有两篇文章指出EphB2的缺失影响了突触长时程的可塑性。
Henderson et al.发现缺乏EphB2受体的小鼠的海马CA1区以及弓状回区域LTP活性受损。Grunwald
et al.还发现小鼠依赖海马LTP的空间记忆在EphB2缺失小鼠中受损。
这些研究发现Eph受体与突触可塑性是有非常重要的关系的。
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Takasu, M. A. et al. Modulation of NMDA
receptor-dependent calcium influx and gene expression through EphB receptors.
Science 295, 491-495 (2002) | PubMed
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Grunwald, I. C. et al.
Kinase-independent requirement of EphB2 receptors in hippocampal synaptic
plasticity. Neuron 32, 1027-1040 (2001) | PubMed
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Henderson, J. T. et al. The receptor
tyrosine kinase EphB2 regulates NMDA-dependent synaptic function. Neuron 32,
1041-1056 (2001) | PubMed
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FURTHER READING
Wilkinson, D. G. Multiple roles of Eph
receptors and ephrins in neural development. Nature Rev. Neurosci. 2, 155-164
(2001) | Article
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Gerlai, R. Eph receptors and neural
plasticity. Nature Rev. Neurosci. 2, 205-209 (2001) | Article
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(biosino)