当DNA遭受攻击时，修复的机器会迅速启动。因为损伤的DNA要进行修复必须进行解螺旋，或称为重构（remodelled），那么是什么将DNA损伤修复机器和重构因子联系在一起的呢？

    Marc Tini and colleagues在Molecular Cell上的报道发现一个与DNA修复有关的酶TDG（thymine DNA glycosylase）与几个重构有关的转录因子CBP及p300相互作用。它们相互作用形成的复合物既在DNA修复方面有活性，也有转录的活性，这说明了这两个过程之间的联系。

    研究者在Hela细胞中找到了CBP和TDG的复合物，他们还发现单独的CBP在细胞核中是呈颗粒分布的，而单独的TDG则是弥散分布的。

    研究者接着研究了CBP和TDG复合物的功能。他们发现此复合物对G/T错配寡核苷酸有很高的亲和力，而且能对其进行切割，这是修复反应的第一步。而且CBP也保留了它的染色体重构活性复合物仍然具有HAT-histone acetylase的活性。研究者还发现如果将TDG共转化，CBP激活GAL报道基因的活性呈剂量依赖的特征，说明TDG能增强CBP的转录激活特性。

    因为CBP能将组蛋白或非组蛋白乙酰化，那么Tini and colleagues对CBP是否能将TDG乙酰化进行了研究。他们发现TDG的乙酰化确实能够发生，此作用促进了CBP从复合物中的释放。尽管乙酰化不影响TDG结合和切割错配DNA的活性，但TDG与修复机器的某些元件（apurinic/apyrimidinc endonuclease APE1）的相互作用却被抑制了。这说明CBP对TDG的乙酰化影响了TDG的修复活性。

    此项研究是第一个DNA修复机器和染色体重构因子能够协同作用的发现。对于两个领域的研究都有重大的意义。

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Tini, M. et al. Association of CBP/p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transcription. Mol. Cell 9, 265-277 (2002) | PubMed |

FURTHER READING

Schärer, O. D. & Jiricny, J. Recent progress in the biology, chemistry and structural biology of DNA glycosylases. Bioessays 23, 270-281 (2001) | PubMed |

WEB SITE

Encyclopedia of Life Sciences: Chromatin remodelling and histone modification in transcription regulation

(biosino)