孤儿G蛋白偶联受体（GPCR）是用基因组技术发现的，其功能和配体都不清楚，所以成为了药物靶点研究的对象。Lembo et al.在Nature Neuroscience上报道将一类孤儿受体和配体联系起来，并发现了一个新的受体系统，这个系统可能作为镇痛药物的靶点。

    Lembo et al.描述的孤儿受体仅仅存在于背根神经节和三叉神经节的小感觉神经元上，因此研究者将这些受体命名为SNSRs（sensory-neuron-specific receptors）。表达在这些感觉神经元上的孤儿受体与痛觉的传导有关。研究者将这些孤儿受体表达在培养细胞上，用许多候选物进行筛选，发现这些受体的配体是一些鸦片相关的肽。

    最强力的配体是BAM22（bovine adrenal-medulla peptide 22），这是由鸦片肽前体经酶切而形成的。BAM22在大鼠的背根神经节和脊髓的背角中表达。它的功能与痛觉有关，能结合所以的鸦片受体但功能不清楚。

    当Lembo et al.对不同的鸦片相关肽激活SNSR的能力进行比较时，他们发现激活SNSR所需要的结构与激活鸦片受体所需要的是不同的。他们还发现SNSR不象鸦片受体一样被纳络酮和其它的拮抗剂所抑制。因此研究者认为SNSR是一类新的G蛋白偶联受体，并可能与痛觉有关。

    因为发现的这些受体仅仅在痛觉神经元中表达，这说明了鸦片配体可以不通过鸦片受体作用，这也对药物镇痛治疗开辟了新途径。

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Lembo, P. M. C. et al. Proenkephalin A gene products activate a new family of sensory neuron-specific GPCRs. Nature Neurosci. 5, 201-209 (2002) | Article | PubMed | ISI |

FURTHER READING

Dong, X. et al. A diverse family of GPCRs expressed in specific subsets of nociceptive sensory neurons. Cell 106, 619-632 (2001) | PubMed | ISI |

WEB SITES

Encyclopedia of Life Sciences: G protein-coupled receptors | opiate receptors