警告，网状粘连（matrix adhesion）可能对你的健康有害。细胞的胞外基质（ECM）不仅仅提供了支持和保护作用，还能增强细胞的DNA损伤后细胞凋亡的敏感度。

    在正常的细胞中，ECM粘连的丧失可以诱导凋亡反应，但在肿瘤细胞中则不同，细胞间粘连的丧失是肿瘤恶化的必需步骤之一。Jean Lewis et al.在PNAS上报道，细胞ECM粘连受体整合素Integrin的结合能升高纤维肉瘤细胞被DNA损伤试剂ara C处理后产生的凋亡。在所有被转化的细胞中，这并不是普遍现象，但有几种细胞系也可以表现出这种现象，但要看其中integrin的具体情况。

    研究者用integrin的抗体进行实验发现针对integrintheβ1 or αvβ3的抗体能完全恢复ara C诱导细胞凋亡的能力。

    研究者接着对其机制进行了研究，他们发现在粘连细胞和悬浮细胞中检查点蛋白CHK1都被激活了，因此损伤必将在更下游发生。因为p53是凋亡重要的调控因子，p53被MDM2降解，MDM2又被ARF抑制，这些因子是不是在悬浮细胞中凋亡抗性发生的过程中有作用的呢？将MEF从ECM上释放出来后，ARF蛋白的水平会下降，但MDM2的水平仍然很高，因此MDM2介导的p53降解升高，p53的降解动力学比ARF慢，这也是与凋亡抗性的起始阶段是一致的。

    因为p53是基因组的守护神，那么当p53被降解后，脱粘连细胞对细胞毒性试剂的反应会增加基因组不稳定性吗？研究者发现在辐射处理后，生长在悬浮培养基中的MEF表现出了比生长在包含integrin粘连的ECM中的MEF更多的染色体重排。

    所以，我们必须重新考虑我们对肿瘤的治疗方法，悬浮细胞不仅会逃过化学毒性试剂诱导的凋亡，现在的治疗还会增加基因组的不稳定性。

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Lewis, J. M. et al. Integrins regulate the apoptotic response to DNA damage through modulation of p53. Proc. Natl Acad. Sci. USA 99, 3627-3632 (2002) | PubMed |

WEB SITES

Encyclopedia of Life Sciences: | apoptosis: molecular mechanisms | integrins: signalling and disease

Martin Schwartz’s lab