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    [生物通讯]肝脏产生的一种脂蛋白在阿尔茨海默氏症的发生中可能扮演着主要角色。

    这种称为clusterin的蛋白质属于脂蛋白运输分子一族。脂蛋白是机体中运输脂肪的分子，是大多数机体功能不可或缺的。

    然而，一项新研究发现，患有类似人类的阿尔茨海默氏症大脑疾病的小鼠，脂蛋白的产生似乎能够促进另一种称为β淀粉样蛋白粘性原纤维的形成。一些科学家认为，这些淀粉样蛋白可能就是神经退行性疾病的根源，但尚存在很大争议。

    研究人员称，罹患类似人类阿尔茨海默氏症的大脑疾病、但缺失clusterin基因的啮齿类动物。形成的原纤维远远少于含clusterin基因的患病小鼠，且出现的神经损伤也较少。有关研究结果发表在7月22日期的美国《国家科学院学报》上。

    该研究由华盛顿大学圣路易斯医学院的神经学家David Holtzman博士领导，研究将两个小鼠品系进行杂交，其中一个罹患类似阿尔茨海默氏症大脑疾病的小鼠品系，另一个是缺失编码clusterin的基因的小鼠品系。

    结果发现，所有小鼠大脑中都积聚了等量的β淀粉样蛋白。而那些不产生clusterin的小鼠β淀粉样蛋白粘性原纤维的积聚量与其它小鼠相比，显著减少。

     这些不含clusterin的小鼠显示出的大脑损伤迹象也较小，研究人员认为这是由于原纤维减少的缘故。

    然而，一名阿尔茨海默氏症研究专家对此结论却提出了质疑。

    芝加哥西北大学医学院的分子药理学家Grant Krafft称这项发现：“非常重要”，但他认为clusterin也能增加有毒可溶小体积形式β淀粉样蛋白的含量。

    “只注重观察小鼠中淀粉斑的增加而忽视毒可溶小体积形式β淀粉样蛋白含量的增加就会遗漏整幅画面的重要一景。”Krafft说。Krafft同时也是Acumen Pharmaceuticals医药公司的总裁兼首席执行官。这家总部设在Glenview的生物技术公司希望能够找到治疗阿尔茨海默氏症的新靶点，无论是疫苗还是能够在大脑中运作的小分子。

    Krafft 是逐渐壮大的认为淀粉斑并非阿尔茨海默氏症背后“真凶”的科学家队伍中的一员。相反，这些科学家坚持认为，β淀粉样蛋白组装成的可自由移动的有毒蛋白－－也许还得到clusterin的加强，才是损坏神经元的罪魁祸首。

    这个观点一度被阿尔茨海默氏症研究领域视为异端。然而后来，新观点得到了一项研究结果的支持，该研究显示，小鼠能够产生很多自由的淀粉样蛋白，而 没有原纤维的情况下，这些淀粉样蛋白仍然具有破坏性。

    Clusterin并不是人脑正常情况下产生的蛋白。只有淀粉斑形成时Clusterin才会出现，这表明它是对β淀粉样蛋白的一个应答，而非诱发β淀粉样蛋白产生的原因，Krafft认为。

    Krafft还警告说，通过遗传改造创造出的小鼠模型并不总是人类疾病有关行为的典型代表。然而，他们确实有助于找出许多与阿尔茨海默氏症有关的患病因子，他补充说。

    在美国，估计有4百万名阿尔茨海默氏症病人，这一数字随人群年龄的增长而增加。

生物通摘译自HealthScoutNews