Nature上的一篇报道充斥着药物和暴力死亡。这是p53的故事，它在细胞被抗肿瘤药物阿霉素（doxorubicin）作用产生DNA损伤后使细胞进入程序化死亡状态。Elsa Flores，Tyler Jacks and co-workers现在发现，这些暴力事件是p53家族的成员所为，p63和p73应对此事件负责。

    P53和其类似物在结构和功能上的相似性让J对p63和p73在p53介导的细胞凋亡过程中充当了什么作用进行了研究。他们用小鼠的胚胎成纤维细胞-mouse embryo fibroblasts (MEFs)进行研究，MEFs表达了E1A原癌基因后就会进行凋亡，研究者将MEF中的p53家族成员进行缺失研究。

    正如所料，p53-/- MEFs在阿霉素处理后表现了凋亡的抗性。而p63-/- and p73-/- cells对凋亡只有部分的抗性，这两的基因都缺失的细胞表现出了和p53缺失同样的抗性。而且p53/p63 or p53/p73的细胞表现出了比p53缺失细胞更强的凋亡抗性。这说明p63和p73可能与p53有相互的作用。研究者在小鼠的胚胎E13.5天的神经系统的分析得到了此现象在体内的证据。

    研究者发现在缺乏p63，p73 or p63/p73的细胞中，一些p53作用的蛋白如p21 and mdm2的水平没有变化，而bax and PERP的水平则减少了，bax and PERP与凋亡反应是有关的。研究者还发现细胞在受到DNA损伤试剂作用后，p53和p63都在核内分布，在野生型的细胞中p53，p63和p73都能与bax and PERP启动子相结合，而在没有p63和p73后，p53也不能与bax and PERP 的启动子相结合了。

    这个研究说明了p63和p73在调控p53活性方面的作用，正如研究者所说，这也意味着它们可能具有的肿瘤抑制作用。

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Flores, E. R. et al. p63 and p73 are required for p53-dependent apoptosis in response to DNA damage. Nature 416, 560-564 (2002) | Article | PubMed |

FURTHER READING

Yang, A. & McKeon, F. p63 and p73: p53 mimics, menaces and more. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 1, 199-207 (2000) | Article | PubMed |

WEB SITE

Tyler Jacks’ laboratory