胞质分裂的调控使两个相同的子代细胞得以形成。这一细胞周期中的重要过程虽然结果了深入研究,但仍不十分清楚,Fujikawa
and colleagues在PNAS上报道Vav3被细胞周期依赖的行为调控,并于胞质分裂的调控有关。
Vav家族是小G蛋白Rho家族的鸟苷释放因子。尽管V家族的三个成员在氨基酸水平有50-70%的相似性,但最近的研究表明Vav3调控Rho的机制与Vav1和Vav2不同。
Vav3的具体功能不清楚,在体外实验中发现它是RhoA的特殊激活因子,而RhoA则与胞质分裂有关。因此Fujikawa
and colleagues想看看Vav3与胞质分裂有没有关系。对Hela细胞中Vav3的胞内分布进行研究发现此蛋白在有丝分裂中迅速增加。Vav3在核膜消失后能被监测到,在整个后期伴随着胞质分裂的过程,水平逐渐的降低。他们发现Vav3的mRNA水平在有丝分裂过程中上升而Vav2的水平不变。
这种调控的意义非常明显,因为如果将Vav3在有丝分裂的细胞中强制表达,细胞的分裂将会被阻断,会形成具有多个核的细胞,这说明细胞的胞质分裂受到了阻断。这个过程与内源性的RhoA的激活有关,因为将Vav3和显性抑制的RhoA进行共表达则能抑制多核细胞的形成。
研究者接着发现Vav3的活性与氨基端的序列并没有关系,而是173位的保守酪氨酸是否能被磷酸化至关重要。
研究者认为Vav3是RhoA的上游调控因子,对胞质分裂有非常重要的作用。
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Fujikawa, K. et al. Vav3 is regulated
during the cell cycle and effects cell division. Proc. Natl Acad. Sci. USA 99,
4313-4318 (2002) | PubMed
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FURTHER READING
Bustelo, X. R. Vav proteins, adaptors
and cell signaling. Oncogene 20, 6372-6381 (2001) | PubMed
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