Ena/VASP家族蛋白是细胞运动能力的重要调控因子,这是因为它们能与肌动蛋白细胞骨架相互作用。这个家族中的三个蛋白----Mena,
VASP and EVL在哺乳动物中找到,被认为可能与调控发育中的新皮层中迁移的神经元运动。关于这些因子的研究很难开展的原因是因为这些基因的失活对造成了致死的表型。Goh
et al.现在让这些基因仅仅在一部分皮层前体细胞中失活,他们在Current
Biology上报道Ena/VASP家族蛋白决定了皮层中锥体神经元的位置。
Goh et al.构建了逆转录病毒载体将Ena/VASP蛋白定位于线粒体表面,这样就能抑制Ena/VASP蛋白的功能。他们将逆转录病毒在小鼠胚胎11.5天时注射入,这样就能整合入正在分裂的皮层细胞中。
哺乳动物的皮层神经元发育呈外翻型,发育中先生成的神经元分布在较深的皮层中。但在注射了病毒载体的小鼠大脑中,锥体神经元分布在了更靠近皮层表面的位置,这些异位分布的神经元在形态上是正常的,说明Ena/VASP蛋白仅调控神经元的分布而不影响神经元的分化。
这些结果与以前发现的Ena/VASP蛋白抑制成纤维细胞的运动相符。接下来的研究要集中在Ena/VASP蛋白调控皮层神经元运动的具体机制上了。
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Goh, K. L. et al. Ena/VASP proteins
regulate cortical neuronal positioning. Curr. Biol. 12, 565-569 (2002) | PubMed
|
FURTHER READING
Feng, Y. & Walsh, C. A.
Protein-protein interaction, cytoskeletal regulation and neuronal migration.
Nature Rev. Neurosci. 2, 408-416 (2001) | Article
| PubMed
|
Herz, J. & Beffert, U.
Apolipoprotein E receptors: linking brain development and Alzheimer’s disease.
Nature Rev. Neurosci. 1, 51-58 (2000) | Article
| PubMed
|