最近发现啮齿类模型中后叶加压素受体（vasopressin）的拮抗剂对焦虑症模型和抑郁症模型都有很好的疗效。这让对人类这些病症的治疗有了很好的候选药物。Griebel et al.接着在一系列小鼠和大鼠模型中都用此拮抗剂SSR149415进行了实验，发现确实有很好的抗焦虑症和抑郁症的效果。

    尽管精氨酸后叶加压素（AVP）是由下丘脑分泌与调控垂体分泌促肾上腺皮质激素有关，但包含AVP的神经元投射至边缘系统以及加压素受体在隔核和海马中有分布的发现让人们猜想AVP可能有调控情绪反应的作用，例如压力反应。加压素受体V1a/b的混合拮抗剂对大鼠焦虑症模型的效应和压力导致的加压素V1b受体mRNA的长期不稳定增加支持这个猜想，说明V1b受体可能是与压力下的情绪反应有关的。

    现在发现了V1b受体的特异性拮抗剂SSR149415让Griebel et al.能再验证这个猜想。在经典的焦虑症模型如上升迷宫和光暗测试中，SSR149415的效果都比传统的药物安定差，但在损伤压力下，例如将小鼠放置如已有领主小鼠的笼子中，这常常导致比上升迷宫更大的焦虑，SSR149415表现出了清楚的抗焦虑效应。Griebel et al.认为SSR149415 对创伤压力下的焦虑症可能更有效。SSR149415对已有的抑郁症模型小鼠的疗效也非常明显。

    这些研究已经表明了SSR149415具有非常明显的抗焦虑和抑郁效应，下一步要做的是深入研究SSR149415究竟在什么部位进行作用，是杏仁核、隔核还是海马，这对于进一步阐明AVP的机理和AVP的临床应用都有很大的价值。

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Griebel, G. et al. Anxiolytic- and antidepressant-like effects of the non-peptide vasopressin V1b receptor antagonist, SSR149415, suggest an innovative approach for the treatment of stress-related disorders. Proc. Natl Acad. Sci. USA 99, 6370-6375 (2002) | PubMed |

FURTHER READING

Wong, M.-L. & Licinio, J. Research and treatment approaches to depression. Nature Rev. Neurosci. 2, 343-351 (2001) | Article | PubMed |