细胞凋亡的一个重要特征是DNA的过度片段化,这是由DNA酶CAD来实现的。根据最新的研究Current
Biology上发表的文章,可很可能不是故事的全部。
研究者首先筛选了包含CARD(caspase-recruitment domain)结构域的蛋白,CARD结构域是与凋亡过程中的许多蛋白相互作用有关的。Jürg
Tschopp and colleagues发现了一个新的蛋白质,在氨基端含有两个CARD结构域,和一个预测的helicase结构域,因此被命名为Helicard。
在293T细胞中瞬时表达helicard可产生其全长的蛋白质,但也发现了一个45KD的片段。如果用FasL诱导细胞的凋亡,又能发现两个片段产生。研究者分析了这些片段,分析它们是CARD结构域和helicase结构域之间的位置进行酶切产生的。
用激光共聚焦显微镜进行观察发现,Helicard在凋亡细胞中进行切割后,包含CARD的片段分布在胞质内,而helicase片段则转移至细胞核中。Jürg
Tschopp and colleagues 接着发现包含有重组表达Helicard的细胞上清能使未凋亡的抽提物对DNA片段化敏感。
尽管Helicard本身并没有DNA酶活性,研究者认为它可能促进了CAD切割的活性,或者可能是通过helicase活性,对DNA进行解旋,使之更容易被切割?
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Kovacsovics, M. et al. Overexpression
of Helicard, a CARD-containing helicase cleaved during apoptosis, accelerates
DNA degradation. Curr. Biol. 12, 838-843 (2002) | PubMed
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