阿尔茨海默病（AD）是一种与遗传有关的疾病。目前载脂蛋白E4型等位基因（ApoEε4）被公认为是AD 发病的重要危险遗传因素之一。ApoE ε4是否是家族性AD（FAD）的危险因素，它与其他遗传因素有无相互作用，目前对这些问题尚缺乏研究。在本次会议上，首都医科大学宣武医院神经科贾建平教授介绍了他们在这方面的最新研究进展。

贾建平等开展的科研项目，收集了两个AD大家系（家系Ⅰ为130人，家系Ⅱ为23人）和55例正常对照人群的资料，进行ApoE基因多态性的研究，以探讨FAD家系中ApoE基因型分布频率。研究应用聚合酶链反应-限 制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术。

结果显示，在家系Ⅰ成员中，等位基因ε2、ε3、ε4频率分别为 9.2%、70.4%和20.4%，其中AD患者的基因型均为3/4型；家系Ⅱ中，等位基因ε2、ε3、ε4频率分别为8.7%、71.7%和19.6% ，其中AD患者也均为3/4基因型。对照组相应等位基因频率分别为9.1%、84.5%、6.4%，其中3/4基因型占11%。

这些研究结果提示，ApoEε4等位基因频率在家系组较对照组显著增高，这进一步验证了ApoEε4等位基因是AD发病的危险因子，而且证明了在中国家族性AD家系中，ApoEε4等位基因也是高频率存在的。ApoE ε3等位基因频率在两家系组较对照组明显减低，显示ApoEε3等位基因可能具有减低AD发病危险的作用。

同样是应用PCR-RFLP技术，研究人员检测了49例SAD、51例血管性痴呆和55例健康对照组的雌激素受体α（ERα）基因型（以P或p表示Pvull酶切后的分型，X或x表示XbaI酶切后的分型，大小写字母分别表示无和有相应的酶切位点）和ApoEε4基因型，并且探讨了ERα基因与ApoE基因多态性及其相互作用对散发性阿尔茨海默病（SAD）以及血管性痴呆发生的影响。

研究结果提示，SAD组ApoEε4等位基因频率比对照组显著增高。SAD 组的ERαX等位基因频率和 Pp基因型频率显著高于对照组。与对照组相比，SAD组ApoEε4-（非携带者）ERα的X等位基因显著增高；A poEε4+（携带者）的ERα的P和X等位基因频率均显著增高。

分析认为，ApoEε4是SAD发病的独立危险因素。ApoEε4能增加脑内APP的沉积和促进老年斑的形成，构成AD的病理基础。ERα的X、P等位基因也与SAD的发病关系密切。ApoEε4和ERα之间有相互作用，减少了乙酰胆碱含量，造成记忆障碍，使SAD发病风险增加。

摘自 中国医药报