[生物通讯]根据4月15日期美国《国家科学院院刊》（PNAS）上的一篇新研究，抗血管生成分子－－内皮Endostatin和tumstatin在抑制为肿瘤发育提供营养的血管过度生长过程中，采取的是两个截然不同的策略。

这一发现是首次证明这两种分子结合使用比只用其中一种或许可以更有效地治疗癌症。

“就像阿司匹林、退热净和布洛芬等镇痛药的工作原理各不相同一样，endostatin 和 tumstatin等内源抑制因子也是以不同的途径阻止血管生成的。”研究的高级作者、Beth Israel Deaconess 医学中心Matrix生物学中心的Raghu Kalluri说。“这些发现有助于我们更多了解更多关于未来如何利用这些分子的信息。”

过去30多年来，血管生成一直是癌症研究人员研究的焦点。当一层内皮细胞从血管的膜上脱落发育成新毛细血管时，血管生成过程就会发生。一些疾病如牛皮癣、风湿性关节炎和糖尿病性视网膜病变以及癌症中，这些毛细血管的失控生长都是发病的一个原因。

几十年来，科学家们已经识别出一些能够抑制血管生成过程的内源蛋白片段，它们统称为内源性血管生成抑制因子，其中包括endostatin 和 tumstatin。随后，又有研究人员证明这些血管生成抑制因子可能是通过与一组细胞表面蛋白－－整合素(integrin)结合行使功能的。

在这项新研究中，Kalluri 和他的同事发现，这两种抑制分子结合到两种截然不同的整合素上：endostatin结合到a5b1整合素上，tumstatin结合到aVb3整合素上。这样，两种分子虽然使用的是不同的机制，但都达到了同样的抑制血管生长的最终效果。

“人endostatin分子靶向的是内皮细胞的迁移能力，而人tumstatin则是阻止内皮细胞增殖。”Kalluri说。Kalluri是哈佛医学院的医学副教授。“这两种不同的方法产生的是同一结果－－阻止血管的过度生长，抑制肿瘤生长。”

他补充说，有了这一发现，临床医生可以靶向性更强的方式利用这两个分子。“endostatin要想行使功能，必需靶向a5b1呈阳性表达的肿瘤血管，而tumstatin必需靶向Vb3呈阳性表达的肿瘤血管。”他解释说。“抗肿瘤疗法未来的临床试验可能得益于这些考虑。”

“这项工作具有重要意义。”波士顿儿童医院的Judah Folkman医学博士指出，他的实验室在1997年最先发现了endostatin。文章表明，由于这两种分子是通过不同的通路抑制血管生成的，因此最终或许可以将二者结合使用来治疗癌症。（生物通编译）