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从蛋白质窥探基因
关键字:人类基因组图谱    www.ebiotrade.com  时间:2003年5月27日    来源:

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自从人类基因组蓝图出炉后,世界科学家就忙着解读这30亿个字母的意义,有的选择把一堆字母凑在一起当成基因来分析,有的则把字母整
合排列来找出个中蹊跷,想方设法找出什么基因负责身体什么结构的发展。

不过一些科学家决定先不理会数字庞大的基因,而选择从基因的产品--蛋白质,倒回头研究基因的功能。这就促成了蛋白质组的研究。

蛋白质晶片的产生

老爱抄捷径的蛋白质组科学家,梦想能有一种工具,只要滴几滴血液在工具上,就能找出指定的蛋白质,省下加加减减化学剂来提解蛋白质的繁琐及耗时程序。这个梦想,则造就蛋白质晶片的产生。

现在市面上只有一两种蛋白质晶片,但这些蛋白质晶片最大的局限是无法有效地把蛋白质“锁定”在晶片上。要不就是能巩固地锁定,却无法完整地保留蛋白质原有的功能。

经过一年多的试验,新加坡国立大学生物学系兼化学系一组研究员,不但成功把蛋白质锁在晶片上,更大的突破是能完整地保留它的功能,尤其是允许蛋白质以它最佳的液体状态粘合在晶片上。

有趣的是,以姚少钦副教授为首的这组研究员返朴归真,使用最常使用的胶合化学剂,就克服了科学界无法成功胶合蛋白质与晶片的困难。

姚少钦副教授说,抗生物素蛋白(avidin)和生物素(biotin)是常用的胶合化学剂,两者一碰面就紧紧结合,难以分开。把抗生物素蛋白涂在晶片上,过程并不难;但要把生物素与蛋白质结合,就不容易。

其中一名研究生雷仪萍成功把生物素结合在蛋白质的N界标和C界标(termini),而且这两个界标与外来的化学剂结合后,蛋白质的功能没有受到影响。

以汽车为例,N界标和C界标就好像汽车尾部的拖车环钩,在车尾钩上额外的小东西如一个环子,并不会影响车子的行驶功能。再想像这个小环是磁铁,晶片上的抗生物素蛋白是铁片,当小环碰上铁片,就相互吸引。

现在,他们已成功在三种实验室常用蛋白质的N界标和C界标上,附上生物素。此外,他们也检测了另外30种蛋白质,效果令人满意。即使经过多次冲洗,蛋白质也不会脱落。多次冲洗是进行晶片测试的必要步骤。

不过,要把生物素附在蛋白质上,需要相当繁琐的过程,而且效果时好时坏。即使附上生物素,要提取纯的蛋白质也不易。

这时,科学家抄捷径的特质又再浮现。

姚少钦副教授和雷仪萍目前就设法把附着的过程简化,脱开蛋白质,而是直接以细胞为对象。

一个钱币大的晶片检测逾百种蛋白质

首先是让细胞大量扩增到足够的数目,然后设法让生物素能“自动”进入细胞内,与细胞内某个指定的蛋白质结合。当细胞被分解倒在晶片上,带有生物素的蛋白质就会与晶片上的抗生物素蛋白紧紧胶合。一番冲洗后,晶片上就能检测到这个指定的蛋白质。

研究员准备为这个技术申请专利权,一旦大规模应用开来,就能克服蛋白质晶片现有的局限,单以一个钱币大的晶片,就能检测超过百种的蛋白质。

一些科学家就希望能以检验蛋白质的方法,来诊断疾病。简单的说,科学家只要把某种疾病的蛋白质涂在晶片上,然后把病人的血液滴在晶片上。如果血液中带有这种疾病,蛋白质就会附着在晶片上,检测非常方便、迅速。

摘自 联合早报

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