血管成形术中加用基因治疗改善冠脉血流 |
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小】 www.ebiotrade.com 时间：2003年07月01日 来源： ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |
摘要： |
[AD340X300]美国学者研究发现，在血管成形术过程中加用基因治疗是安全的，与接受单纯血管成形术的患者相比，结合基因治疗可改善心肌的血液供应。（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ
２００３１０７２６７７）
这是首次在心脏血管成形术过程中，将血管内皮生长因子ＶＥＧＦ的基因输送到冠脉血管，也是在人类研究中，首次比较了两种不同运载基因的效果。
方法一是采用一种有缺陷的腺病毒作为基因载体，这一病毒已经过改造使其丧失致病性；方法二是将基因包裹在脂质体中，脂质体是一种有薄层脂质的小球。
芬兰Ｋｕｏｐｉｏ大学分子医学教授Ｓｅｐｐｏ Ｙｌ－Ｈｅｒｔｔｕａｌａ说：“这一研究最重要的是发现了腺病毒携带ＶＥＧＦ基因可明显改善心室壁的血流灌注。”
血管成形术使腺病毒携带ＶＥＧＦ基因组（腺病毒组）、脂质体携带ＶＥＧＦ基因组脂质体组）及安慰剂组三组病人的心肌血流灌注得到改善。但是脂质体组与安慰剂组之间无明显差异。研究已证明在转运基因进入细胞方面，腺病毒比脂质体的效率高１００～１０００倍。
研究需回答的另一个关键问题是，
ＶＥＧＦ基因治疗是否可减少冠脉血管成形术后的再狭窄。药物涂层支架虽然可明显降低再狭窄的发生率，但是再狭窄仍然是冠脉血管成形术后的主要并发症。
一项动物实验结果提示，ＶＥＧＦ基因治疗可能增加再狭窄的发生。但该研究并未发现ＶＥＧＦ基因治疗对再狭窄率有影响。Ｙｌ－Ｈｅｒｔｔｕａｌａ
认为，他们的研究显示ＶＥＧＦ基因治疗不加重再狭窄，这一点很重要，这意味着除冠脉搭桥术或其他复杂手术外，严重冠心病患者有了另一种可选择的改善心肌血流灌注的方法。
在芬兰Ｋｕｏｐｉｏ及赫尔辛基大学心脏中心进行的这项随机双盲研究纳入了１０３例患者，年龄在３８～７５岁。所有患者均因冠脉狭窄而接受血管成形术治疗。其中３７例患者进入腺病毒组，２８例患者进入脂质体组，３８例患者接受安慰剂（乳酸林格液）。而既往许多有关ＶＥＧＦ的试验，均在开胸心脏手术患者中进行，伦理标准禁止使用安慰剂。
１例腺病毒组患者在治疗后２０个月死亡，死因是既往未被诊断的主动脉瘤破裂，死亡与治疗无关。３例患者发生癌症，其中２例在脂质体组，１例在腺病毒组。Ｙｌ－Ｈｅｒｔｔｕａｌａ称，安全监测委员会明确表示，上述癌症的发生与基因治疗很可能无关。
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