[生物通讯]亨廷顿氏症患者神经元的死亡是由于一个遗传突变将一种“好”蛋白变“坏”了导致的。但一项新研究表明不只是这个突变的存在杀死了神经元，正常蛋白数量不足也起到了关键作用。紧随其后的另一项研究也提示一系列其它脑病中该蛋白的水平也降低，这就燃起了研制出疗效广泛的神经病变疗法的希望。

在亨廷顿氏症中，神经元会慢慢消忙。神经元的死亡是由于突变将无害的亨廷顿蛋白转变为有毒形式引起的。大多数研究人员都把注意力集中在突变蛋白上，该蛋白似乎是通过在神经元内聚集成块状而引起麻烦的。但这个谜题还有一个遗漏的部分，那就是亨廷顿蛋白在健康人中有何功能以及它的丢失如何导致亨廷顿氏症。意大利米兰大学的神经生物学家Elena Cattaneo领导的研究小组将研究焦点集中到BDNF上，BDNF是一类在亨廷顿氏症病人中死亡的神经元存活所必需的分子。研究小组两年前曾证明正常的亨廷顿蛋白以某种方式促进了BDNF的产生，从而起到了保护神经元的作用。

现在，Cattaneo和他的同事解释了亨廷顿蛋白是如何将BDNF与神经元的存活联系到一起的。并非直接刺激BDNF的产生，亨廷顿蛋白是通过关闭一种阻断BDNF以及其它几种神经元特异基因的表达来提高BDNF水平的。健康亨廷顿蛋白的一个至为关键的任务似乎就是将REST/NRSF扣押在细胞质内，突变亨廷顿蛋白无法与REST/NRSF结合，使REST/NRSF可以迁移到细胞核内，破坏神经元。研究小组将他们的发现发表在7月27日期的《自然遗传学》杂志上。根据这个结果，很有可能通过阻止REST/NRSF进入细胞核的药物来治疗亨廷顿氏症。

这样的药物可能不只对亨廷顿氏症有效。哈佛大学的神经生物学家Robert Friedlander和他的同事在最新一期《神经化学》杂志网络版上报道，亨廷顿蛋白水平在多种不涉及突变的脑病中也减少，如脑外伤、中风和脊髓损伤等。因此找到治疗其中一种脑病的途径最终也会为其它脑病的治疗打开大门。

这项研究令法国医学研究院的神经生物学家Marc Peschanski兴奋不已，因为亨廷顿氏症仅仅是由突变亨廷顿蛋白直接引起的这一观点已存在数十年，未遇到挑战。Peschanski认为要根据这个研究结果研制出亨廷顿氏症新疗法还有很长的路要走，但该研究无疑拓宽了药物研究的可能性。（生物通编译）