新分子技术 战胜细菌药物抗性的希望

【字体: 时间:2004年11月16日 来源:生物通

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生物通报道:细菌对抗生素药物的抗性发展一直是临床感染疾病治疗以及药物研发等方面的一件棘手的事情。最近,伊利诺斯州大学的研究人员找到了一种能够战胜细菌对抗生素抗性的新方法。通过将一种天然的分子插入到抗生素抗性细菌中,研究人员能够逐渐瓦解细菌的“抗性机器”——质粒。研究人员将这项发现刊登在Journal of the American Chemical Society上。

目前,多药物抗性细菌在医院和其它更大的群落中变的很普遍,因此研究人员急需找到战胜药物抗性细菌的新策略和靶标。抗生素抗性使战胜感染变得更加困难,并且病人在住院期间会增加感染这类细菌的机会。当细菌找到了使自己免受药物影响的方法(例如将抗生素排出细胞外以防止药物进入细胞或破坏它们)时就会出现药物抗性。细菌产生抗性的一种常见方法是在细菌个体间横向转移质粒。这些质粒含有能够编码使细菌对抗生素感觉迟钝的蛋白的遗传物质。

研究人员认为如果能将造成细菌抗性的质粒消除,那么细菌就会对抗生素再次敏感。研究人员的新方法利用了一种叫做质粒不相容性(plasmid incompatibility)的自然过程——当一种新的质粒进入已经含有质粒的细胞中时,两种质粒就会竞争资源,而竞争的结果就是一个胜利另一个则被消除。在研究生的帮助下,Hergenrother通过培养含有携带阿普拉霉素的质粒,发展了一种能够模拟质体不相容性的技术。阿普拉霉素能与质粒编码的RNA结合并阻止质粒的扩增。

这项研究首次用机械(物理)方法达到系统地消除质粒的目的。标准的抗生素靶向细胞壁,但是出现抗性后就需要新靶标,这项研究则为抗生素提供了一种新的靶标——质粒。研究还需要进一步确定阿普拉霉素对不同抗生素抗性细菌中质粒的作用。
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