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[生物通讯]癌症常常是以肿瘤抑制通路的突变开始的。作为对染色体损伤等细胞压力的应答，肿瘤抑制基因如p53等会阻止细胞生长并诱导凋亡。p53突变细胞能躲过这些束缚，导致细胞失控生长，产生特有的“不老”癌细胞。几乎所有类型的肿瘤p53通路都发生突变，其中许多甚至是p53基因自身的突变。旨在恢复已在癌细胞中选择性丧失的p53功能的癌症疗法应该比那些不加区分地靶向所有分裂细胞的标准癌症疗法效果更好。Steven Dowdy和他的同事的目标是开发出特异性的癌症治疗策略，现在他们证明恢复小鼠癌症模型的p53蛋白功能能消除肿瘤，显著提高小鼠的存活率。

虽然过去恢复癌细胞肿瘤抑制功能的研究都将希望寄托于基因疗法，Dowdy和他的同事采用的策略则是直接将经过改良的p53多肽引入癌细胞。p53是作为一个转录激活因子结合到特异基因序列上，然后诱导作为对DNA损伤的应答的细胞凋亡的。p53 蛋白的一个区域－－C末端就是专门用来与DNA结合的。在癌细胞中，衍生自这个区域的合成多肽通过恢复突变p53 蛋白与DNA结合的功能成功诱导癌细胞凋亡。

为使p53多肽能进入癌细胞，科学家用Dowdy发明的运送蛋白到细胞内部的技术。由于细胞膜正常情况下只允许小分子通过（大分子通常是通过表面受体进入细胞的），因此这个技术非常难得。检查p53多肽疗法对癌转移小鼠模型的治疗效果，科学家发现经p53多肽治疗的小鼠肿瘤数量显著减少，存活期也比对照小鼠长6倍，一些小鼠甚至在治疗200多天后仍未发现癌细胞。

对于靶向性“细胞内生物学”疗法而言，这个结果十分鼓舞人心。由于因为p53突变是癌症发育中最常见的事件之一，因此这个疗法可能对多种肿瘤都有效。（生物通编译）

消息来源：公共科学图书馆