乙肝病毒（HBV）共价闭合环状DNA（cccDNA）是导致肝细胞持续感染的唯一游离复制中间产物。技术的限制阻碍了对患者体内cccDNA的维持和清除机制进行直接研究。法国里昂INSERM研究所的Fabien Zoulim博士及其同事旨在创建一个在不同自然史时期和抗病毒治疗时，定量检测慢性乙肝患者活检标本内cccDNA的敏感、特异的方法。

研究人员利用特异性实时PCR方法，定量检测肝内cccDNA水平。评价来自慢性乙肝自然史主要时期的98份肝脏活检标本、来自进行阿德福韦酯（ADV）治疗的患者的32对标本。

结果显示，不同慢性乙肝自然史时期患者的cccDNA水平相差3个数量级。cccDNA水平与总细胞内HBV DNA和血清HBV DNA水平密切相关。采用ADV治疗48周后每个细胞的cccDNA拷贝数显著降低0.8 log。ADV治疗时，cccDNA的变化与血清HBsAg滴度降低相关，但与HBV抗原阳性细胞的数量减少无关。

Zoulim博士等总结认为，即使患者具有清除病毒的血清学证据，cccDNA在慢性乙肝的全部自然史中仍持续存在。长期ADV治疗主要通过非细胞溶解机制显著降低cccDNA水平。